131I-TLX-101 pro léčbu nově diagnostikovaného glioblastomu (IPAX-2) (IPAX-2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií a/nebo hodnocení.
2. Jsou muž nebo žena a jsou ve věku 18–65 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Mít histologicky potvrzený intrakraniální glioblastom (podle definice WHO 2021) po chirurgické resekci. Nádory primárně lokalizované v infratentoriálním kompartmentu budou vyloučeny.
4. Prodělali předchozí operaci glioblastomu, ale žádnou systémovou terapii nebo radiační terapii GBM.
5. Mít stav výkonu podle Karnofsky ≥70.
6. Plánujte zahájení chemoradiační terapie 3-6 týdnů po chirurgické resekci se Stuppovým režimem.

7. Mít dostatečnou orgánovou funkci při screeningu:

   7.1 Kostní dřeň: 7.1.1 Leukocyty ≥3 000/ml 7.1.2 Absolutní počet neutrofilů ≥1500/ml 7.1.3 Krevní destičky ≥100 000/ml 7.1.4 Hemoglobin ≥9g/dl 7.2 Funkce jater: 7.2.1 Celkový bilirubin ≤1,5×horní hranice normálu (ULN). U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povoleno ≤3×ULN 7.2.2 Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN 7,3 Funkce ledvin: 7.3.1 Kreatinin v séru/plazmě ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min

8. Mějte k dispozici alespoň 6 sklíček bez barvení nebo tkáňového bloku (zmrazeného nebo zalitého v parafínu) z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku (vzorek nádoru byl dříve archivován).
9. Mít schopnost porozumět studii a být schopen a ochoten splnit všechny požadavky protokolu, včetně dodržování směrnic radiační ochrany (včetně přijetí do nemocnice a izolace), které ošetřující zařízení uplatňuje k ochraně svých kontaktů a veřejnosti.
10. Souhlaste s tím, že budete praktikovat přiměřená opatření k zabránění těhotenství, abyste se vyhnuli potenciálním problémům spojeným s radiační expozicí nenarozeného dítěte.
11. Samice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a v den dávkování, nesmí být kojící.

Kritéria vyloučení:

1. Nejsou schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas
2. Podstoupil(a) předchozí léčbu gliomu, s výjimkou chirurgického zákroku.
3. Nejsou schopni podstoupit MRI s kontrastem.
4. Před progresí zamýšlejte, abyste byli léčeni poli pro léčbu nádoru.
5. Mají v anamnéze nebo prokazatelně chronickou infekci závislou na hypersenzitivitě opožděného typu (DTH) (např. tuberkulóza, systémová plísňová nebo parazitární infekce), která se potenciálně zhoršuje při systémové terapii kortikoidy.
6. Mít známou anamnézu alergie na TMZ, jakoukoli pomocnou látku ve studijním léku nebo jakékoli jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
7. Mít hemostatické stavy, které vylučují katetrizaci nebo invazivní výkony.
8. Máte fenylketonurii
9. Mít lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchu (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, anamnézu sebevražedných pokusů nebo myšlenek nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) , nebo pacientů s aktivními těžkými poruchami osobnosti.
10. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) do 3 týdnů po podání studijní léčby s výjimkou operace primárního nádoru.
11. Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během trvání studie.
12. Požadavek chronického podávání vysokých dávek kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Omezené nebo příležitostné použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutních nežádoucích reakcí se nepovažuje za vylučovací kritérium.
13. Mít přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo účastníka nepřiměřenému riziku nebo by nemohlo splnit požadavky studie. HIV pozitivní účastníci mohou být zahrnuti do studie, pokud jsou na stabilní dávce antiretrovirové terapie.
14. Mít souběžné malignity, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
15. Užili růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
16. Máte vážné, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí.
17. Mít požadavek na souběžné užívání jiných protirakovinných léčebných postupů nebo látek jiných než studijní medikace.
18. Obdrželi jakýkoli jiný IMP během 90 dnů před plánovaným podáním studovaného léku.
19. Máte nekontrolovanou Hashimotovu nebo Graveovu nemoc
20. Mít přetrvávající a nevyřešené AE stupně ≥ 1 po chirurgické resekci