Sopravvivenza allargata a lungo termine dopo un protocollo di recupero avanzato (LESAS). (LESAS)

Soggetti di studio (criteri di inclusione): tutti i pazienti di età superiore ai 18 anni che saranno operati su base programmata per cancro del colon-retto nell'ambito di un programma di recupero intensificato (PRI) e che non presentano criteri di esclusione.

Criteri di esclusione: - Chirurgia d'urgenza; -Esistenza di altri processi chirurgici concomitanti; -Pazienti con diagnosi di cancro in stadio IV; -Pazienti che si rifiutano di partecipare.

Ospedali partecipanti: Selezionati per il loro interesse per il recupero intensificato e per aver istituito un team multidisciplinare con il programma (PRI) per la chirurgia del colon-retto raccomandato dal Ministero della Salute spagnolo. Ogni centro selezionerà dal team multidisciplinare i ricercatori che faranno parte di questo progetto come collaboratori, idealmente i facilitatori del programma PRI in quel centro.

Variabili: I pazienti saranno reclutati dai ricercatori locali dei servizi di Anestesiologia e Rianimazione e/o Chirurgia Generale di ciascun centro partecipante prima di eseguire l'intervento chirurgico. Il consenso informato sarà richiesto a tutti i soggetti che partecipano volontariamente allo studio.

1. Conformità: Come abbiamo commentato in precedenza e secondo la letteratura, definiremo un ospedale con un programma di recupero intensificato (PRI) che ha un protocollo di consenso, basato su prove, multidisciplinare, con il supporto del centro (gestione) e che ha soddisfatto oltre il 70% del protocollo (allegato 1) secondo gli indicatori di processo. Il resto degli ospedali sarà considerato un ospedale non PRI.
2. Demografia: età, sesso, indice di massa corporea, fumo e livello di forma fisica dell'American Society of Anesthesiologists (ASA). BMI nell'indicazione chirurgica. Trasfusione di sangue.
3. Comorbidità: Presenza di ipertensione, diabete mellito, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, cirrosi, ictus o attacco ischemico transitorio, BPCO/asma, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca, OSAS. Anemia
4. Relativo alla chirurgia e al trattamento: Date IQ. Procedura chirurgica, approccio, durata dell'intervento, sanguinamento stimato. Chirurgia curativa (R0) o non R0 (R1-R2). Chemioterapia adiuvante Radioterapia adiuvante Trasfusione perioperatoria.
5. Variabili relative alla stadiazione: Tipologia tumorale. Modello di crescita. Grado di differenziazione. Presenza di Invasioni Vascolari/Linfatiche/Perineurali/Satelliti. Affettazione del margine. Celle ad anello di tenuta. K-ras. Pezzo di tumore a T. Nessun pezzo di tumore. Tumore m. Stadio del tumore secondo la classificazione AJCC.
6. Relativo al follow-up:

Le complicanze intraospedaliere a 60 giorni di follow-up che verranno registrate sono: complicanze chirurgiche, complicanze infettive, complicanze cardiovascolari e altri tipi di complicanze. Ogni complicanza sarà classificata come lieve, moderata o grave. Verrà utilizzata anche la classificazione Clavien-Dindo. Mortalità perioperatoria: il numero e la percentuale di decessi entro 60 giorni dall'intervento. Degenza ospedaliera: la degenza ospedaliera è definita come la durata in giorni dalla data di ricovero alla dimissione ospedaliera. Qualità della vita secondo il questionario EuroQol Five. (EQ-5D).

Mortalità complessiva: il numero e la percentuale di decessi avvenuti dall'intervento fino alla fine del periodo di follow-up. Sopravvivenza globale: pazienti vivi dall'intervento all'ultimo controllo. Sopravvivenza libera da malattia: numero di pazienti vivi e senza recidiva del cancro dal periodo di intervento fino alla fine del follow-up.

Recidiva di malattia: rilevata da CT o FCC, dal giorno dell'intervento fino alla fine del follow-up.

Piano di follow-up del paziente: 5 anni dopo l'intervento chirurgico. Raccolta dei dati: I dati saranno raccolti nei singoli ospedali su un CRD cartaceo per ogni paziente reclutato. Ciò includerà i dati di identificazione del paziente al fine di consentire il monitoraggio dei risultati clinici. I dati saranno codificati generando un codice numerico univoco e trascritti dai ricercatori locali in un database utilizzando un CRD elettronico (eCRD). La piattaforma di raccolta dati utilizzata sarà Castor EDC https://www.castoredc.com/. Castor EDC è conforme a tutte le leggi e normative applicabili: buona pratica clinica (GCP), 21 CFR Parte 11, Allegato 11 UE e Direttiva europea sulla protezione dei dati. Ogni paziente sarà identificato nel CRD elettronico solo dal suo codice numerico. In ogni centro verrà utilizzato un elenco di pazienti da abbinare ai codici identificativi del database dei singoli pazienti al fine di registrare i risultati clinici e fornire eventuali dati mancanti. Tutti i dati identificabili raccolti, elaborati e archiviati ai fini del progetto saranno mantenuti riservati in ogni momento e rispetteranno le linee guida della buona pratica clinica per la ricerca (GCP) e il regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) (regolamento (UE) ) 2016/679).

Analisi dei dati: Dimensione del campione: fermo restando, secondo la letteratura, che solo il 60% dei centri con PRI raggiunge più del 70% di compliance, consideriamo adeguato lo scenario di 6 centri PRI e 4 centri non PRI tra i 10 che collaborano in questo progetto di ricerca. Stimando una differenza nella sopravvivenza globale tra i centri intorno al 10% (65% vs. 75%), con una potenza dell'80%, una confidenza del 95% e il 5% delle possibili perdite, si stima una dimensione minima del campione di 366 pazienti in ciascun gruppo (732 pazienti in totale). Per lo studio della sopravvivenza saranno presi in considerazione solo i pazienti con un follow-up minimo di due anni (primi 12 mesi dello studio). Tuttavia, continueranno ad essere reclutati fino alla fine del triennio per lo studio degli obiettivi secondari.

Comprendendo che l'obiettivo principale, lo studio della sopravvivenza, può essere soggetto ad aspetti intrinseci di ciascun centro, indipendentemente dall'intervento, è necessario creare gruppi di trattamento e controllo comparabili per i quali verrà utilizzato il metodo del Propensity Score (Propensity Score Matching). Verrà effettuata un'analisi descrittiva dei dati: le variabili qualitative saranno presentate mediante distribuzione di frequenza delle percentuali di ciascuna categoria. Le variabili quantitative studiate saranno esplorate con il test di conformità di Kolmogorov - Smirnov. Analisi Bivariata Confronto tra variabili (fattori): L'associazione tra i fattori sarà indagata mediante test di contrasto di ipotesi, con confronto di proporzioni quando entrambe le variabili sono qualitative (chi quadro, test esatto di Fisher), confronti medi quando una di esse è quantitativa (test di Student t, ANOVA, e se non seguono la distribuzione normale, il test U di Mann-Whitney o il test di Kruskall-Wallis) e le correlazioni bivariate (Coef. Correlazione di Pearson) quando entrambe sono quantitative o, se non sono soddisfatte le condizioni di applicazione, la correlazione di Spearman. Per i confronti in campioni correlati quando uno di essi è quantitativo, il test t di Student e/o ANOVA verrà utilizzato per misurazioni ripetute e il test di Wilcoxon o Friedman quando non seguono la distribuzione normale). Analisi multivariata: studiare la relazione di ciascuna variabile controllando il possibile effetto causato da terze variabili. L'analisi sarà completata utilizzando modelli di regressione multivariata. Le analisi di sopravvivenza saranno eseguite utilizzando il metodo Kaplan-Meier per i confronti di sopravvivenza verrà utilizzato il log-rank test. Gli effetti saranno considerati significativi se p<0.05.

Monitoraggio e audit: i documenti di raccolta dei dati saranno controllati per garantire che le attività di studio siano svolte in conformità con il protocollo, la buona pratica clinica e i requisiti normativi applicabili. Negli ospedali partecipanti, i documenti di studio locali possono essere selezionati per l'auditing locale. La qualità dei dati sarà verificata.

Limiti dello studio: quelli di uno studio prospettico non randomizzato. Difficoltà nel reclutare pazienti per potenziali problemi strutturali o multidisciplinari del team. Numero inappropriato di pazienti in uno qualsiasi dei bracci a causa di un livello di compliance molto alto o molto basso.