진행성 신세포암 환자의 반응에 기반한 니볼루맙의 최적화된 관리에 관한 연구(OMNIVORE 연구)

• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 등록 전 28일 이내에 ECOG 수행 상태 ≤ 2.
• 명확한 세포 및 명확하지 않은 조직학을 모두 포함하는 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 RCC.

o아직 병리학적으로 입증되지 않은 전이성 RCC가 의심되는 환자는 세포감소 신장절제술, 전이절제술 또는 생검을 받을 계획인 경우 등록할 수 있습니다. 이러한 절차 중 하나에서 얻은 신선한 조직은 임상 시험 요구 사항(적격성 #4)에 사용될 수 있을 뿐만 아니라 RCC의 병리학적 확인 역할을 할 수 있습니다. C1D1 이전에 병리학적 확인을 문서화해야 합니다.

• 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 보관 종양 표본의 연구 장소에서의 이용 가능성(이용 가능한 경우) 및 의학적으로 안전하지 않거나 실현 가능하지 않다고 판단되지 않는 한 치료 시작 전에 의무적인 새로운 종양 생검을 받을 피험자의 의지. 스크리닝 시 표적 병변을 생검하는 경우, 이 병변은 환자의 유일한 표적 병변이 아닌 한 생검 후 비표적 병변으로 추적해야 합니다. 표적 병변이 하나만 있는 경우 상관없이 표적 병변으로 추적해야 합니다.

  • 보관 표본에는 적절한 생존 가능한 종양 조직이 포함되어야 합니다.
  • 표본은 조직 블록(선호되고 가장 높은 등급의 종양을 포함해야 함) 또는 최소 30개의 염색되지 않은 연속 절편으로 구성될 수 있습니다. 미세 바늘 흡인, 칫솔질, 흉막 삼출액의 세포 펠렛, 골수 흡인/생검은 허용되지 않습니다.
• 이전에 치료받지 않았거나 전신 요법의 이전 라인에 대한 제한이 없는 치료된 피험자가 허용됩니다. 환자는 이전에 보조 요법을 받았을 수 있습니다.

• 등록 전 28일 이내의 고형 종양 RECIST 1.1의 반응 평가 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병.

  • 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

시스템 실험실 값

• 혈액학

  • 백혈구(WBC) ≥ 2500 cells/µL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500개 세포/µL
  • 혈소판 수(plt) ≥ 100,000/µL
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL(수혈 허용됨)
  • 절대 림프구 수 ≥ 500 cells/µL

• 신장

  --혈청 크레아티닌 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 x ULN ≥ 40mL/분

• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산합니다.

• 간 및 기타

  • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN
  • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN
• 문서화된 간 전이가 있는 피험자는 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN을 가져야 합니다. 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 피험자는 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN을 가져야 합니다.

• 알려진 길버트병이 있는 피험자는 혈청 빌리루빈이 ≤ 3 x ULN이어야 합니다.

  --알부민 > 2.5g/dL

• 응집

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)

  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN(저분자량 헤파린으로 예방 또는 치료 용량을 투여하지 않는 한)

    • 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
    • 가임 여성 및 남성은 사전 동의 시점부터 치료 중단 후 120일까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.
    • 등록 의사 또는 프로토콜 지정인에 의해 결정된 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 피험자의 능력.

제외 기준

• 아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• 전이성 RCC 관리를 위한 전신 체크포인트 억제제의 사전 사용은 제외됩니다. 이전 IFN-α 또는 IL-2가 허용됩니다.
• 등록 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)를 받거나 등록 4주 이내에 항암 요법(연구용 요법, 단클론 항체, 사이토카인 요법 포함)을 받음.
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료:
• 프레드니손, 덱사메타손, 사이클로스포린, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양괴사인자(TNF) 제제를 첫 번째 연구 용량 2주 이내에 투여합니다.
• 급성, 저용량의 전신 면역억제제를 투여받은 피험자는 등록할 수 있습니다(예: 급성 메스꺼움 또는 암 관련 통증에 대한 스테로이드 ≤ 10mg 프레드니손)는 첫 번째 연구 용량의 2주보다 빨리 등록할 수 있습니다.
• 스테로이드의 생리학적 대체 용량에 대한 부신 기능 부전이 있는 피험자가 등록될 수 있습니다(≤ 10 mg 프레드니손).
• 흡입, 국소, 안구 또는 관절 내 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드의 사용이 허용됩니다.
• 핵 인자 카파-B 리간드(RANKL) 억제제의 수용체 활성화제(예: 데노수맙) 첫 번째 연구 용량 2주 이내.
• 증상의 완화를 위해 투여된 방사선의 단일 부분을 제외하고 첫 번째 연구 치료의 14일 이내에 RCC에 대한 방사선 요법.
• 방사선 요법, 방사선 수술 또는 수술로 적절하게 치료되지 않고 자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 영상으로 기록된 바와 같이 첫 번째 연구 치료의 최소 4주 동안 안정적이고 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다.
• 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있을 정도이고/있거나 치료 결과가 예상되는 경우(자궁경부의 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암, 유방의 유관 암종, 비근육 침윤성 요로상피암종).
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
• nivolumab 또는 ipilimumab 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 전신성 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 모든 활동성 또는 최근 병력(첫 연구 용량의 6개월 이내): 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 루푸스 홍반, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 백반증, 통제된 제1형 진성 당뇨병, 갑상선 기능 항진증 또는 호르몬 대체 요법이 필요한 외과적 부신 기능 부전이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 치료가 필요한 상태. 흡입, 국소, 안구 또는 관절 내 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 조절되지 않는 부신 기능 부전.
• 특발성 폐 섬유증, 조직화 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 선별 영상에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야에서 방사선 폐렴의 병력은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 알려진 활동성 또는 만성 B형 간염 감염(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨). 과거 또는 해결된 B형 간염 감염이 있는 피험자(음성 HBsAg 테스트 및 B형 간염 코어 항원 테스트에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)가 적합합니다. B형 간염 바이러스 DNA는 최초 치료 시작 전에 양성 B형 간염 코어 항체가 있는 피험자에게서 얻어야 합니다.
• 활동성 C형 간염 감염. C형 간염 항체 검사에서 양성인 피험자는 PCR이 C형 간염 바이러스 DNA에 대해 음성인 경우 적합합니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 제1 연구 치료 4주 이내의 중증 감염.
• 첫 번째 연구 치료 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제의 수령. 일상적인 항생제 예방(발치/시술을 위한)을 받는 피험자는 자격이 있습니다.
• NYHA(New York Heart Association) class III 이상, 최근 3개월 이내의 심근경색증, 불안정 부정맥, 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환. 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 45% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 따라 최적화된 안정적인 요법을 받아야 합니다.
• EKG > 500msec 선별 시 Fridericia 보정 공식(QTcF)에 의한 연장된 보정 QT 간격.
• 첫 번째 연구 치료 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 GI 천공의 병력.
• GI 폐색의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 영양의 요구.
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거.
• 중증, 치유되지 않거나 열창하는 상처 또는 활동성 궤양
• 1차 연구 치료 4주 이내의 대수술.
• 1등급(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0) 또는 연구 약물 투여 전 기준선으로 해결되지 않은 선행 항암 요법에 기인한 모든 독성의 존재.
• 이전의 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 첫 번째 연구 치료를 위해 4주 이내에 약독화 생백신 투여.