진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 TP53 돌연변이 위암 또는 위식도접합부암 환자 치료에서 Berzosertib 및 Irinotecan

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 전이성 또는 절제 불가능한 위암 또는 GEJ 선암종이 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm).
• 환자는 최소 2회 이상의 전신 요법 후에 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다. HER2 양성 위암 및 GEJ 선암종 환자는 1차 설정에서 트라스투주맙 + 화학요법으로 진행되어야 합니다. 현미부수체 불안정(MSI-H) 종양이 있는 환자는 이전에 펨브롤리주맙으로 면역요법을 받았어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에게 이리노테칸과 병용하여 M6620을 사용하는 것에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 모든 인종과 민족 그룹의 남성과 여성 모두 이 실험에 참가할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%).
• 백혈구 >= 3,000/mcL.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL.
• 혈소판 >= 100,000/mcL.
• 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한치(ULN); 간 관련 =< 5 x ULN인 경우.
• 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2.
• 환자는 FoundationOne/FoundationOneCDx 또는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 유사한 분석을 수행했습니다. 연구 적격성을 충족하는 잠재적 환자가 있는 다른 사이트의 조사자는 Medidata Rave 사례 보고서를 통해 해당 환자의 NGS 보고서 사본을 담당 연구 코디네이터에게 보냅니다. 우리 연구팀은 각 환자가 관심 있는 돌연변이를 보유하고 있는지 확인하기 위해 각 보고서를 검토할 것입니다. 우리 기관에서 연구에 등록한 각 환자에 대해 유사한 검토가 수행됩니다. 선별된 모든 환자의 사례 보고서는 Rave 연구 데이터베이스에서 중앙에서 사용할 수 있습니다.
• 9명의 환자는 필수 상관 연구를 위해 내시경 또는 CT 유도 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 치료 의사가 생검을 안전하지 않다고 판단하는 경우에도 환자는 다른 자격 기준이 충족되면 등록할 수 있습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 M6620의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이리노테칸뿐만 아니라 데옥시리보핵산(DNA)-손상 반응(DDR) 억제제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 여성은 가임 가능성이 있고 남성은 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있는 아이의 아버지가 될 수 있습니다. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 시험 참가자의 M6620 또는 이리노테칸 최종 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다(둘 중 마지막으로 완료되는 제제). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 초기 단계의 미치료 또는 절제 가능한 위 선암 환자.
• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자.
• 이전에 이리노테칸을 투여받은 환자.
• 연구 요법을 시작하기 4주 이상 전에 투여된 선행 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 탈모증을 제외하고 잔류 독성 > 1등급을 가짐).
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
• 치료받지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• M6620 또는 이리노테칸과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• M6620은 주로 CYP3A4에 의해 대사되고, 이리노테칸과 그 활성 대사물인 SN-38은 각각 CYP3A4와 UGT1A1에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 또는 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort)는 피해야 합니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 초본 제품.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• DNA 손상 반응(DDR) 억제제인 ​​M6620이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 M6620으로 치료받은 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 M6620으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 이리노테칸에도 적용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 바이러스 부하가 감지되지 않고 CYP3A4와 상호작용하지 않는 항바이러스제(또는 시토크롬 P450 효소의 주요 억제제가 아닌 제제를 사용한 요법)를 사용할 수 있는 경우가 아니면 제외됩니다.
• 등록 전 36개월 이내에 다른 악성 종양의 병력. 이 기간 동안 재발이 없는 모든 유형의 국소 암 환자가 자격이 있습니다.