Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Experimenteel vaccin voor Plasmodium Falciparum Malaria

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase 1-onderzoek naar de veiligheid en immunogeniteit van MSP1(42)-FVO/Alhydrogel en MSP1(42)-3D7/Alhydrogel, aseksuele bloedstadiumvaccins voor Plasmodium Falciparum Malaria

Deze studie zal de veiligheid van twee experimentele malariavaccins bij gezonde vrijwilligers evalueren en hun immuunrespons erop onderzoeken. De veiligheid zal worden beoordeeld door bijwerkingen van vaccins te vergelijken bij groepen vrijwilligers die toenemende doses van hetzelfde vaccin krijgen (dosis-escalerende studie). De immuunrespons zal worden geëvalueerd door de niveaus van antilichaamproductie bij elke dosis te vergelijken. (Antilichamen zijn infectiebestrijdende eiwitten die door het immuunsysteem worden geproduceerd.) De twee vaccins in deze studie bevatten verschillende typen van een malaria-eiwit genaamd MSP1: het ene type is MSP142FVO en het andere is MSP1423D7.

Malariaparasieten worden door muggen van mens op mens overgedragen. Er zijn vier soorten malariaparasieten. Het in dit onderzoek geteste vaccin is ontworpen om te werken tegen Plasmodium falciparum, de parasiet die verantwoordelijk is voor de meeste sterfgevallen bij kinderen als gevolg van malaria in Afrika bezuiden de Sahara. Het vaccin stimuleert het lichaam om antilichamen te produceren die voorkomen dat P. falciparum de rode bloedcellen van de persoon binnendringt.

Gezonde, normale vrijwilligers tussen 18 en 50 jaar oud kunnen in aanmerking komen voor deze 12 maanden durende studie, uitgevoerd bij Quintiles Phase 1 Services in Lenexa, Kansas. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloed- en urinetests.

Deelnemers krijgen drie doses van het vaccin - op de eerste dag van de studie (dag 0), na 1 maand (dag 28) en na 6 maanden (dag 180) - via injectie in een armspier. De eerste groep proefpersonen krijgt 5 microgram vaccin, de tweede groep krijgt 20 microgram en de derde groep krijgt 80 microgram. Alle deelnemers worden na elke immunisatie gedurende 30 minuten in de kliniek geobserveerd op onmiddellijke reacties op het vaccin en houden hun temperatuur en eventuele reacties en bijwerkingen die ze ervaren gedurende 6 dagen na de vaccinatie bij. Op verschillende tijdstippen gedurende het onderzoek ondergaan de deelnemers een kort lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan op de dag van elke injectie een urine-zwangerschapstest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: MSP1(42)-FVO & MSP1(42)-3D7

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze klinische fase 1-studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit van twee aseksuele bloedstadiumvaccins voor Plasmodium falciparum-malaria, MSP1(42)-FVO/Alhydrogel en MSP1(42)-3D7/Alhydrogel, bij gezonde volwassen vrijwilligers. Elk jaar vallen tussen de 2 en 3 miljoen doden als gevolg van malaria. De meeste van deze sterfgevallen zijn het gevolg van P. falciparum-malaria, bij kinderen onder de vijf jaar, in Afrika bezuiden de Sahara. Een veilig en effectief vaccin dat zowel de morbiditeit als de mortaliteit als gevolg van P. falciparum-infectie zou verminderen, zou een waardevolle hulpbron zijn in de strijd tegen deze ziekte. Het merozoïet oppervlakte-eiwit 1 (MSP1) is het eerste eiwit dat op het oppervlak van de bloedstadiumparasiet wordt geïdentificeerd. Een deel van MSP1 wordt in de nieuw binnengedrongen erytrocyt op het oppervlak van de parasiet gebracht. Klinische symptomen van malaria bij mensen zijn te wijten aan het aseksuele bloedstadium. Daarom is dit vaccin ontworpen om een individu te beschermen tegen ziekte als gevolg van het aseksuele stadium van P. falciparum-infectie door parasitaire invasie van erytrocyten te remmen. De MSP1(42)/Alhydrogel-vaccins zijn gebruikt in vijf preklinische dierproeven en er zijn geen klinisch significante risico's geïdentificeerd. De studie zal worden uitgevoerd bij Quintiles Phase I Services (Lenexa, KS). We zullen drie dosisniveaus evalueren van zowel het MSP1(42)-FVO/Alhydrogel- als het MSP1(42)-3D7/Alhydrogel-vaccin (5 microgram, 20 microgram, 80 microgram). Zestig gezonde mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke vrijwilligers van 18 tot 50 jaar zullen worden ingeschreven. Tien vrijwilligers in elke groep zullen een dosis van 5 microgram, 20 microgram of 80 microgram van MSP1(42)-FVO- of MSP1(42)-3D7-vaccins krijgen via intramusculaire injectie in een open-label studie op maand 0, 1 , en 6. De groepen zullen zodanig worden gespreid dat een adequate veiligheidsevaluatie kan worden uitgevoerd voorafgaand aan dosisescalatie. De duur van de studie is 12 maanden per vrijwilliger. Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de frequentie en ernst van vaccingerelateerde bijwerkingen voor elke dosis. Het secundaire doel is het bepalen van de dosis die de hoogste serumantilichaamniveaus tegen homoloog MSP1(42)-antigeen genereert op dag 42.

Studietype

Ingrijpend

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Kansas
  - Lenexa, Kansas, Verenigde Staten
    - Quintiles Phase 1 Services

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Mannen of vrouwen tussen 18 en 50 jaar, inclusief.

Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door middel van de screeningsprocedure.

Beschikbaar voor de duur van de proefperiode (52 weken).

Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Zwangerschap zoals bepaald door een positieve urine humaan choriongonadotrofine (Beta-hCG), indien vrouwelijk.

Deelnemer niet bereid om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Momenteel borstvoeding en borstvoeding (indien vrouwelijk).

Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek inclusief urineonderzoek.

Bewijs van obesitas; BMI moet lager zijn dan 35. Body mass index is gelijk aan ((gewicht in ponden)/(lengte in inches) x (lengte in inches)) x 703.

Gedrags-, cognitieve of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de vrijwilliger aantast om het onderzoeksprotocol te begrijpen en eraan mee te werken.

Laboratoriumbewijs van leverziekte (aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT] hoger dan 1,25 keer de bovengrens van normaal van het testlaboratorium).

Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine groter dan de bovengrens van normaal van het testlaboratorium).

Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (absoluut aantal neutrofielen minder dan 1.5000/mm3; hemoglobine minder dan 0,9 keer de ondergrens van normaal van het testlaboratorium, per geslacht; of aantal bloedplaatjes minder dan 140.000/mm3) .

Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.

Deelname aan een andere experimentele vaccin- of geneesmiddelenstudie binnen 30 dagen na aanvang van deze studie, of terwijl deze studie aan de gang is.

Vrijwilliger heeft de afgelopen 6 maanden alcohol of illegale drugs misbruikt, volgens geschiedenis en/of positieve urinedrugscreening (alle detecteerbare niveaus) op Studiedag 0 of 180.

Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.

Ernstige astma (bezoek aan spoedeisende hulp of ziekenhuisopname in de afgelopen 6 maanden).

Positieve ELISA en bevestigende Western-blottesten voor HIV-1.

Positieve ELISA en bevestigende immunoblottesten voor HCV.

Positieve HBsAg door ELISA.

Bekend immunodeficiëntiesyndroom.

Gebruik van corticosteroïden (exclusief topisch of nasaal) of immunosuppressiva binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek of tijdens het onderzoek.

Ontvangst van een levend vaccin binnen de afgelopen 4 weken of een gedood vaccin binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Geschiedenis van een chirurgische splenectomie en/of abnormale miltfunctie.

Ontvangst van bloedproducten in de afgelopen 6 maanden.

Eerdere ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek.

Ontvangst van antimalariaprofylaxe gedurende de afgelopen 12 maanden.

Eerdere malaria-infectie.

Reis naar een malaria-endemisch land gedurende de afgelopen 12 maanden of geplande reis naar een malaria-endemisch land in de loop van de studie.

Geschiedenis van een bekende allergie voor nikkel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: BEHANDELING

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

McBride JS, Heidrich HG. Fragments of the polymorphic Mr 185,000 glycoprotein from the surface of isolated Plasmodium falciparum merozoites form an antigenic complex. Mol Biochem Parasitol. 1987 Feb;23(1):71-84. doi: 10.1016/0166-6851(87)90189-7.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

9 juni 2004

Studie voltooiing

6 februari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2006

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 juni 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd