Studie zur Bewertung der Auswirkungen der oralen Verabreichung von Lixivaptan bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Chronische Herzinsuffizienz in der Anamnese, definiert als Erfordernis einer standardmäßigen Herzinsuffizienzbehandlung (einschließlich Diuretika) für mindestens 30 Tage.
• Dokumentierte LVEF durch eine beliebige Methode innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

• Der Patient hat zum Zeitpunkt der Aufnahme klinische Anzeichen einer Volumenüberlastung mit mindestens einem der folgenden Punkte:

  • Dyspnoe
  • Lungenstauung (Rasen)
  • Periphere Ödeme
  • Erhöhter Jugularvenendruck und/oder hepatische Stauung mit Aszites
  • Röntgen-Thorax im Einklang mit CHF
  • Plasma Brain Natriuretic Peptide (BNP) ≥ 150 pg/mL oder N-terminales Prohormon Brain Natriuretic Peptide (NT pro-BNP) ≥ 450 pg/mL

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest), stillen oder sich nicht an die in diesem Protokoll und in der Einverständniserklärung (ICF) beschriebenen reproduktiven Vorsichtsmaßnahmen halten.
• Anhaltender (drei Blutdruckmessungen über 1 Stunde) systolischer Blutdruck < 90 mmHg beim Screening oder Tag 0.
• Myokardinfarkt oder Schlaganfall mit ST-Strecken-Hebung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Hämodynamisch destabilisierende Herzrhythmusstörungen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0.
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
• Bekannte klinisch signifikante obstruktive, restriktive oder hypertrophe Kardiomyopathie.
• Herzchirurgie oder perkutane Koronarintervention innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
• Voraussichtlich innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening einer Herztransplantation, einem linksventrikulären Unterstützungsgerät (LVAD) oder einer anderen Geräteimplantation oder einer anderen Herzoperation unterzogen werden.
• Platzierung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators oder eines Geräts zur kardialen Resynchronisationstherapie innerhalb von 60 Tagen vor Tag 0.
• CHF aufgrund einer unkorrigierten Schilddrüsenerkrankung, aktiver Myokarditis oder bekannter Amyloidkardiomyopathie.
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten (wie vom Prüfarzt festgestellten) endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen, urologischen, pulmonalen, neurologischen, dermatologischen, psychiatrischen, onkologischen und/oder anderen schweren Erkrankung, die eine sichere und konforme Teilnahme daran beeinträchtigen könnte lernen.

• Screening von Laborbefunden wie folgt:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl
  • Serumkreatinin >3,0 mg/dl
  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, wie vom Prüfarzt definiert (z. B. glykosyliertes Hämoglobin [HbA1c] > 9 %).
• Vorgeschichte von chronischem Drogen-/Medikamentenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate; oder aktueller Alkoholmissbrauch.
• Begleiterkrankung mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 3 Monaten.
• Bekannte Allergie gegen einen Vasopressin-Antagonisten oder eine Erkrankung, bei der die Behandlung mit einem Vasopressin-Antagonisten ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen kann.
• Aktuelle oder kürzlich erfolgte Verabreichung (innerhalb von 7 Tagen nach Tag 0) von verbotenen Medikamenten, wie in Abschnitt 8.6.4 aufgeführt.
• Teilnahme an einer anderen Untersuchungsstudie zu Arzneimitteln oder Geräten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.