Gemcitabinehydrochloride, cisplatine en sunitinibmalaat als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd overgangscelcarcinoom van het urothelium (SUCCINCT)

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom van het urotheel

  • Zuivere of gemengde histologie
  • Bovenste of onderste urinewegen

• Radiologisch meetbare, lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling met chirurgie of radiotherapie die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • T4b (blaas) of T4 (nierbekken/ureter), elke N, elke M
  • Elke T, N2-3, elke M
  • Elke T, elke N, M1
• Geen urotheelkanker waarvoor een latere radicale behandeling wordt overwogen met het oog op mogelijke genezing van de ziekte
• Geen voorgeschiedenis van CZS-metastasen

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting > 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• ALT en ALP ≤ 2,5 keer ULN
• GFR ≥ 60 ml/min (ongecorrigeerd voor oppervlak en gemeten met isotopische middelen)
• PT of INR ≤ 1,5 keer ULN
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geschikt om cisplatine-bevattende combinatiechemotherapie te krijgen
• Geen eerdere maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of incidentele gelokaliseerde prostaatkanker
• Geen hiv-positiviteit of chronische hepatitis B- of C-infectie bekend
• Geen ongecontroleerde hypertensie
• Geen symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (ziekte van NYHA klasse III-IV) of ongecontroleerde of symptomatische hartritmestoornissen
• Geen klinisch significante bacteriële of schimmelinfectie
• Geen gelijktijdig grapefruitsap

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Ten minste 1 maand sinds eerdere radiotherapie of radiotherapie waarbij meer dan 30% van het totale beenmergvolume is betrokken
• Minstens 1 maand sinds eerder onderzoeksgeneesmiddel

• Geen eerdere systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte

  • Patiënten die eerder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor urotheelkanker (maximaal 4 kuren), voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie, komen in aanmerking

• Geen gelijktijdige antistollingstherapie met warfarine of ongefractioneerde heparine

  • Patiënten die antistolling nodig hebben, kunnen in onderzoek worden opgenomen na succesvolle conversie naar heparine met een laag molecuulgewicht
• Geen gelijktijdige medicatie waarvan bekende nadelige interacties met sunitinibmalaat bekend zijn (d.w.z. sterke CYP3A4-remmers of -inductoren)
• Geen eerdere of gelijktijdige levende vaccins (bijv. mazelen, bof, rubella, orale polio, bacille Calmette-Guérin [BCG], gele koorts, varicella en TY21a tyfusvaccins)