Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van linagliptine (5 mg eenmaal daags oraal toegediend) gedurende 24 weken bij type 2 diabetespatiënten met onvoldoende glykemische controle ondanks metforminetherapie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met de diagnose diabetes mellitus type 2 en eerder behandeld met alleen metformine, of met metformine en niet meer dan één ander oraal antidiabeticum (antidiabetica moet gedurende 6 weken ongewijzigd blijven voordat geïnformeerde toestemming wordt gegeven en patiënten dienen standaard dieet- en bewegingsadvisering) Een dosis van >/=1500 mg/dag metformine is vereist voor deelname aan de studie. De dosering moet minimaal 8 weken stabiel zijn vóór randomisatie. Alleen patiënten met een totale dagelijkse dosis van minder dan 1500 mg metformine worden opgenomen; als de onderzoeker heeft gedocumenteerd dat ze hun maximaal getolereerde dosis gebruiken (ook in dit geval is het tijdsinterval van 8 weken van toepassing voor een stabiele dosis).
2. Diagnose van diabetes type 2 voorafgaand aan geïnformeerde toestemming

3. Geglycosyleerd hemoglobine A1 (HbA1c) bij bezoek 1a (screening):

   Voor patiënten die een wash-out van eerdere medicatie ondergaan: HbA1c =7,0 tot =9,5% Voor patiënten die geen wash-out van eerdere medicatie ondergaan: HbA1c =7,0 tot =10,0%

4. Geglycosyleerd hemoglobine A1 (HbA1c) =7,0 tot =10,0% bij bezoek 2 (begin van run-in)
5. Leeftijd = 18 en < 80 jaar bij Bezoek 1a (Screening)
6. BMI (Body Mass Index) = 45 kg/m2 bij bezoek 1a (screening)
7. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming op datum van Bezoek 1a in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Myocardinfarct, beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
2. Verminderde leverfunctie, gedefinieerd door serumspiegels van alaninetransaminase, aspartaattransaminase of alkalische fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald bij bezoek 1a
3. Ongecontroleerde hyperglykemie met een glucosespiegel >240 mg/dl (>13,3 mmol/L) na een nacht vasten tijdens wash-out / placebo run-in en bevestigd door een tweede meting (niet op dezelfde dag).
4. Bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksproduct of zijn hulpstoffen of metformine of placebo
5. Behandeling met rosiglitazon of pioglitazon binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
6. Behandeling met een injecteerbare Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analoog (bijv. exenatide), dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-IV)-remmer binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
7. Behandeling met insuline binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
8. Behandeling met medicijnen tegen obesitas (bijv. sibutramine, orlistat, rimonabant) binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
9. Alcoholmisbruik binnen de 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming dat deelname aan het onderzoek of drugsmisbruik zou belemmeren
10. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming

11. Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie = 1 jaar voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die:

    • borstvoeding geeft of zwanger bent,
    • of in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare anticonceptiemethode toepassen, of niet van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken en niet akkoord gaan met het ondergaan van periodieke zwangerschapstesten tijdens deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer transdermale pleisters, intra-uteriene apparaten/systemen (IUD's/IUS's), orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva, seksuele onthouding en gesteriliseerde partner. Er wordt geen uitzondering gemaakt.
12. Huidige behandeling met systemische steroïden op het moment van geïnformeerde toestemming of verandering in dosering van schildklierhormonen binnen 6 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
13. Nierfalen of nierinsufficiëntie (serumcreatinine = 1,5 mg/dl zoals bepaald bij bezoek 1a)
14. Uitdroging door klinisch oordeel van de onderzoeker
15. Onstabiel of acuut congestief hartfalen
16. Acute of chronische metabole acidose (aanwezig in de voorgeschiedenis van de patiënt)
17. Erfelijke galactose-intolerantie