Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Linagliptin (5 mg einmal täglich oral verabreicht) über 24 Wochen bei Typ-2-Diabetikern mit unzureichender Blutzuckerkontrolle trotz Metformin-Therapie

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten mit der Diagnose Diabetes mellitus Typ 2, die zuvor mit Metformin allein oder mit Metformin und nicht mehr als einem anderen oralen Antidiabetikum behandelt wurden (die antidiabetische Therapie muss vor der Einwilligung nach Aufklärung 6 Wochen lang unverändert bleiben und die Patienten sollten die Standardtherapie erhalten). Ernährungs- und Bewegungsberatung) Für die Aufnahme in die Studie ist eine Dosis von >/= 1500 mg/Tag Metformin erforderlich. Die Dosierung muss vor der Randomisierung mindestens 8 Wochen lang stabil sein. Es werden nur Patienten mit einer täglichen Gesamtdosis von weniger als 1500 mg Metformin eingeschlossen; wenn der Prüfer dokumentiert hat, dass sie die maximal verträgliche Dosis erhalten (auch in diesem Fall gilt das 8-wöchige Zeitintervall für eine stabile Dosis).
2. Diagnose von Typ-2-Diabetes vor der Einwilligung nach Aufklärung

3. Glykosyliertes Hämoglobin A1 (HbA1c) bei Besuch 1a (Screening):

   Für Patienten, bei denen die vorherige Medikation ausgewaschen wird: HbA1c = 7,0 bis = 9,5 % Für Patienten, bei denen die vorherige Medikation nicht ausgewaschen wird: HbA1c = 7,0 bis = 10,0 %

4. Glykosyliertes Hämoglobin A1 (HbA1c) =7,0 bis =10,0 % bei Besuch 2 (Beginn des Einlaufs)
5. Alter = 18 und < 80 Jahre bei Besuch 1a (Screening)
6. BMI (Body-Mass-Index) = 45 kg/m2 bei Besuch 1a (Screening)
7. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung bis zum Datum des Besuchs 1a gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

1. Myokardinfarkt, Schlaganfall oder TIA innerhalb von 6 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung
2. Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert durch Serumspiegel von entweder Alanintransaminase, Aspartattransaminase oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), bestimmt bei Besuch 1a
3. Unkontrollierte Hyperglykämie mit einem Glukosespiegel >240 mg/dl (>13,3 mmol/L) nach einer Fastennacht während des Auswaschens / Placebo-Einlaufs und bestätigt durch eine zweite Messung (nicht am selben Tag).
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe oder Metformin oder Placebo
5. Behandlung mit Rosiglitazon oder Pioglitazon innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung
6. Behandlung mit einem injizierbaren Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Analogon (z. B. Exenatid), Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-IV)-Inhibitor innerhalb von 3 Monaten vor der Einverständniserklärung
7. Behandlung mit Insulin innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung
8. Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit (z.B. Sibutramin, Orlistat, Rimonabant) innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung.
9. Alkoholmissbrauch innerhalb der 3 Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, oder Drogenmissbrauch
10. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Monaten vor der Einwilligung nach Aufklärung

11. Frauen vor der Menopause (letzte Menstruation = 1 Jahr vor der Einwilligung nach Aufklärung), die:

    • stillen oder schwanger sind,
    • oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht beabsichtigen, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden, und nicht damit einverstanden sind, sich während der Teilnahme an der Studie regelmäßigen Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören transdermale Pflaster, Intrauterinpessare/-systeme (IUPs/IUSs), orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz und die Vasektomie des Partners. Es wird keine Ausnahme gemacht.
12. Aktuelle Behandlung mit systemischen Steroiden zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung oder Änderung der Dosierung von Schilddrüsenhormonen innerhalb von 6 Wochen vor der Einverständniserklärung.
13. Nierenversagen oder Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin = 1,5 mg/dl, bestimmt bei Besuch 1a)
14. Dehydration nach klinischer Beurteilung des Prüfers
15. Instabile oder akute Herzinsuffizienz
16. Akute oder chronische metabolische Azidose (in der Krankengeschichte vorhanden)
17. Erbliche Galaktoseintoleranz