Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af linagliptin (5 mg administreret oralt én gang dagligt) over 24 uger hos type 2-diabetespatienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af metforminbehandling

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter med en diagnose af type 2-diabetes mellitus og tidligere behandlet med metformin alene eller med metformin og ikke mere end ét andet oralt antidiabetisk lægemiddel (antidiabetisk behandling skal være uændret i 6 uger før informeret samtykke, og patienter bør modtage standard kost- og træningsvejledning) En dosis på >/=1500 mg/dag metformin er påkrævet for at blive inkluderet i forsøget. Doseringen skal være stabil i mindst 8 uger før randomisering. Patienter med en samlet daglig dosis på mindre end 1500 mg metformin vil kun blive inkluderet; hvis investigator har dokumenteret, at de har deres maksimalt tolererede dosis (også i dette tilfælde vil tidsintervallet på 8 uger gælde for en stabil dosis).
2. Diagnose af type 2-diabetes forud for informeret samtykke

3. Glykosyleret hæmoglobin A1 (HbA1c) ved besøg 1a (screening):

   For patienter, der gennemgår udvaskning af tidligere medicin: HbA1c =7,0 til =9,5% For patienter, der ikke gennemgår udvaskning af tidligere medicin: HbA1c =7,0 til =10,0%

4. Glykosyleret hæmoglobin A1 (HbA1c) =7,0 til =10,0 % ved besøg 2 (start af indkøring)
5. Alder = 18 og < 80 år ved besøg 1a (screening)
6. BMI (Body Mass Index) = 45 kg/m2 ved besøg 1a (screening)
7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden datoen for besøg 1a i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Myokardieinfarkt, slagtilfælde eller TIA inden for 6 måneder før informeret samtykke
2. Nedsat leverfunktion, defineret ved serumniveauer af enten alanintransaminase, aspartattransaminase eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt ved besøg 1a
3. Ukontrolleret hyperglykæmi med et glukoseniveau >240 mg/dl (>13,3 mmol/L) efter faste natten over under udvaskning/placebo-indkøring og bekræftet ved en anden måling (ikke samme dag).
4. Kendt overfølsomhed eller allergi over for forsøgsproduktet eller dets hjælpestoffer eller metformin eller placebo
5. Behandling med rosiglitazon eller pioglitazon inden for 3 måneder før informeret samtykke
6. Behandling med en injicerbar Glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog (f.eks. exenatid), Dipeptidyl-Peptidase 4 (DPP-IV) hæmmer inden for 3 måneder før informeret samtykke
7. Behandling med insulin inden for 3 måneder før informeret samtykke
8. Behandling med lægemidler mod fedme (f. sibutramin, orlistat, rimonabant) inden for 3 måneder før informeret samtykke.
9. Alkoholmisbrug inden for de 3 måneder forud for informeret samtykke, der ville forstyrre deltagelse i forsøg eller stofmisbrug
10. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 2 måneder før informeret samtykke

11. Præmenopausale kvinder (sidste menstruation = 1 år før informeret samtykke), som:

    • er ammende eller gravid,
    • eller er i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode, eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen og accepterer ikke at underkaste sig periodisk graviditetstest under deltagelse i forsøget. Acceptable metoder til prævention omfatter depotplaster, intrauterine anordninger/systemer (IUD'er/IUS'er), orale, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler, seksuel afholdenhed og en vasektomiseret partner. Der vil ikke blive gjort nogen undtagelse.
12. Aktuel behandling med systemiske steroider på tidspunktet for informeret samtykke eller ændring i dosis af thyreoideahormoner inden for 6 uger før informeret samtykke.
13. Nyresvigt eller nedsat nyrefunktion (serumkreatinin = 1,5 mg/dl som bestemt ved besøg 1a)
14. Dehydrering efter klinisk vurdering af investigator
15. Ustabil eller akut kongestiv hjertesvigt
16. Akut eller kronisk metabolisk acidose (til stede i patienthistorien)
17. Arvelig galactoseintolerance