Dopaminebehandeling bij kinderen met hersenverlamming met dystonie - een dubbelblind gecontroleerd onderzoek

Achtergrond:

Cerebrale parese (CP) is de belangrijkste oorzaak van immobiliteit bij kinderen en wordt gedefinieerd als een niet-progressieve verwonding van het zich ontwikkelende centrale zenuwstelsel bij kinderen jonger dan 3 jaar, resulterend in neurologische en musculoskeletale afwijkingen. De belangrijkste pathofysiologische oorzaken zijn encefalopathie van prematuren (periventriculaire leukomalacie) hypoxische ischemische encefalopathie. Infecties, overtredingen en migratiedefecten zijn andere minder vaak voorkomende oorzaken van CP. Het hersenletsel leidt tot functionele motorische stoornissen die van invloed zijn op dagelijkse activiteiten en manifesteert zich gewoonlijk als een bewegingsstoornis: piramidaal, leidend tot spasticiteit en extrapiramidale leidend tot dystonie en chorea. Uitgebreid hersenletsel veroorzaakt in de meeste gevallen een gemengde bewegingsstoornis. Dystonie wordt gedefinieerd als onwillekeurige spiercontracties die torsie en abnormale houdingen veroorzaken. Hoewel de neurologische onderbouwing van CP onbekend blijft, is onlangs een verband tussen lage dopamine en verhoogde afgifte van acetylcholine gemeld bij dystonie. Dopamine wordt beschouwd als de eerste behandelingslijn bij kinderen met dystonie en CP, gevolgd door anticholiergische behandeling met trihexphenidyl. De aanbeveling van een dopaminerge behandeling is gebaseerd op de noodzaak om dopamine-responsieve dystonie, een zeldzame genetische aandoening, uit te sluiten, en op een enkele casestudy die verbetering in CP meldt. Een dubbelblind onderzoek dat het gebruik van dopaminebehandeling voor dystonische CP ondersteunt of weerlegt, is nooit gemeld. Werkhypothese en

Doelstellingen:

Bij kinderen met CP zal, vanwege een duidelijke onderliggende pathologie, de behandeling met dopamine het dagelijks functioneren niet verbeteren. Methoden: de onderzoekers zullen een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde cross-over studie uitvoeren. 50 kinderen van 4-18 jaar met een duidelijke pathofysiologische oorzaak voor CP zullen worden ingeschreven. Elk kind krijgt gedurende 2 weken een dopamine- en placebobehandeling met een wash-outinterval van 2 weken. Deelnemers worden gerandomiseerd in 2 groepen; de een krijgt een placebo gevolgd door dopamine en de ander vice versa. De primaire uitkomstmaat, doelbereikingsschaal en secundaire functionele uitkomstmaten (zoals box en blocks, 9-gaats pinnen, pronatie/supinatie, vingervolgordebepaling) zullen aan het begin en einde van elke behandeling worden beoordeeld, evenals oudervragenlijsten met betrekking tot tevredenheid en bijwerkingen.

Verwachte resultaten:

Geen functionele verbetering met dopaminebehandeling in vergelijking met placebo.

Belang:

het leveren van voldoende gegevens om het gebruik van dopaminebehandeling voor dystonische CP te ondersteunen of te weerleggen.

Waarschijnlijke gevolgen voor de geneeskunde:

dit kan leiden tot een wijziging in de medische behandelrichtlijnen voor kinderen met CP.