Klinische proef met vinflunine als onderhoudstherapie bij gemetastaseerde urotheelkanker (MAJA)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 & < 80
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt
• Diagnose van urotheliumcellen overgangskanker subsidiair lokaal gevorderde of gemetastaseerde resectie
• Minimaal één meetbare doellaesie
• ECOG 0 of 1
• Stabilisatie of objectieve respons na eerstelijnsbehandeling 6 cycli cisplatine+gemcitabine
• Laatste toediening van cisplatine en gemcitabine < 6 weken
• Maximale graad I-toxiciteit
• Adequate functies van beenmerg, nieren en lever
• Afwezigheid psychologische, familiale, sociologische of geografische stoornis of andere aandoening
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltjes) om zwangerschap te voorkomen tijdens de 2 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, gedurende de hele studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Vruchtbare mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn tot 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.

Uitsluitingscriteria:

• ECOG > 2
• Patiënten met een leeftijd > 80
• Patiënten met histologie van kleincellig carcinoom, lymfomen of sarcomen van de blaas.
• De patiënten die 7 of meer cycli van een combinatie van cisplatine en gemcitabine hebben gekregen bij eerstelijns gemetastaseerde ziekte.
• Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening, vruchtbare seksueel actieve vrouwen die geen geaccepteerde methode gebruikten of niet konden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de studiebehandeling, tijdens de studieperiode en tot 3 maanden na de laatste dosis studiebehandeling. Seksueel actieve mannen die geen geboortemethode willen gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.
• Bekende hersenmetastasen of meningeale betrokkenheid. CT-scan is niet vereist om dit uit te sluiten, tenzij er een klinische verdenking is van een ziekte van het centrale zenuwstelsel.
• Perifere neuropathie graad 2 volgens NCI-CTC versie 4.0 [Common Toxicity Criteria of the National Cancer Institute].
• Eerdere bestraling tot > 30% van het beenmerg, bestraling gedurende ten minste 30 dagen of huidige aanhoudende bijwerkingen.
• Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen zoals: systemische infectie waarvoor een systemische anti-infectieuze behandeling nodig was (graad 3 of 4 van de Common Toxicity Criteria NCI, versie 4.03) en ongecontroleerde medische aandoening, bijvoorbeeld: patiënten met instabiele angina of myocardinfarct binnen 6 maanden voor registratie of ongecontroleerde diabetes.
• Progressieve ziekte tijdens eerstelijnsbehandeling van gevorderde of gemetastaseerde ziekte met systemische chemotherapie cisplatine en gemcitabine.
• Patiënten die meer dan één behandelingslijn hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten die cisplatine kregen als monotherapie of in combinatie als neoadjuvante behandeling, adjuvant na initiële chirurgie van urotheelkanker.
• Patiënten behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel of antineoplastische behandeling cisplatine of gemcitabine dan binnen 30 dagen vóór randomisatie.
• Andere vormen van kanker behalve basale huidkanker worden behandeld in een geschikte, baarmoederhalskanker in situ of andere tumor met een ziektevrij interval van 5 jaar.
• Inadequate nierfunctie gedefinieerd door een berekende serumcreatinineklaring < 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelenonderzoek of soortgelijke geneesmiddelen met een chemische structuur.
• Patiënten die behandeling nodig hebben met ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicine of fenytoïne (elke krachtige remmer of inductor van CYP3A4).
• Elke gelijktijdige chronische immunotherapie of eerdere organische allograft.