Fase I/II, een studie van decitabine in combinatie met genisteïne bij recidiverende of refractaire maligniteiten bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 2 jaar en < 21 jaar op het moment van inschrijving voor de studie
• Kan genisteïne doorslikken of met een puree innemen.
• Patiënten moeten een diagnose hebben van recidiverende of refractaire solide tumoren, waaronder tumoren van het centrale zenuwstelsel, lymfoom of leukemie waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Voor solide tumoren moeten patiënten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben. Voor leukemie moeten patiënten > 5% blasten in het beenmerg hebben.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën.
• Prestatieniveau: Karnofsky ≥50% voor patiënten ≥ 16 jaar of Lansky ≥ 50% voor patiënten < 16 jaar
• Levensverwachting minimaal een maand
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben
• Patiënten moeten een normaal orgaan hebben zoals hieronder gedefinieerd: (totaal bilirubine ≤ 24 microM/L), amylase/pancreasamylase ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal, aspartaataminotransferase (AST)/Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal , creatinineklaring ≥60 ml/min/1,73 m2.

OF creatinine volgens leeftijd/geslacht

• Zenuwstelselaandoeningen (CTCAE v4) als gevolg van eerdere therapie moeten ≤ Graad 2 zijn
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en 4 maanden na voltooiing van de toediening van decitabine en genisteïne.
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met decitabine of genisteïne.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Nasogastrische of gastrostomie (of equivalent) toediening van genisteïne is niet toegestaan.
• Patiënten met een bekende exclusieve niet-meetbare leptomeningeale ziekte bij inschrijving moeten worden uitgesloten van deelname aan deze klinische studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als decitabine en genisteïne.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (antibiotica ontvangen), symptomatische hart- of longziekte, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie. Alle meisjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.