Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van 177Lu humaan monoklonaal antilichaam 5B1 (MVT-1075) in combinatie met een blokkerende dosis MVT-5873 als radio-immunotherapie

19 april 2023 bijgewerkt door: BioNTech Research & Development, Inc.

Fase I, open-label, multicenter dosisescalatie met uitbreidingsonderzoek van 177Lu humaan monoklonaal antilichaam 5B1 (MVT-1075) in combinatie met een blokkerende dosis MVT-5873 als radio-immunotherapie bij recidiverende/refractaire proefpersonen met pancreaskanker of andere CA19 -9 Positieve maligniteiten

Open-label, niet-gerandomiseerde, dosis-escalatie met cohortuitbreidingsonderzoek van MVT-5873/MVT-1075 bij proefpersonen met eerder behandelde, CA19-9-positieve maligniteiten (bijv. pancreasadenocarcinoom).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Open-label, niet-gerandomiseerde dosisescalatiestudie van MVT-5873/MVT-1075 om de veiligheid en dosimetrie te evalueren, de MTD en de aanbevolen fase 2-dosis te bepalen en de farmacokinetiek van MVT-1075 te definiëren. De populatie bestaat uit proefpersonen met CA19-9-positieve maligniteiten (d.w.z. voornamelijk pancreasadenocarcinoom) die baat kunnen hebben bij een op CA19-9 gebaseerde radioimmunotherapie.

De studie zal een 3+3 studieontwerp gebruiken om de MTD te identificeren. De RP2D zal niet hoger zijn dan de MTD. Een uitbreidingsgroep ontvangt MVT-5873/MVT-1075 op de RP2D om eerste schattingen van de respons en aanvullende informatie over veiligheid te verkrijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • MSKCC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende, geïnformeerde toestemming
  2. Leeftijd 18 jaar of ouder
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd, eerder behandeld, lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) of andere CA19-9 positieve maligniteiten
  4. Voorafgaande behandeling met (of intolerantie voor) ten minste één standaard systemisch regime voor de respectievelijke tumor van de patiënt
  5. Bewijs van tumorexpressie van CA19-9 op basis van IHC uitgevoerd op tumormonsters of verhoogde serumspiegels (≥1,5 x ULN) van CA19-9 beschouwd als secundair aan tumor
  6. Evalueerbare of meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 (50)
  7. Hersteld van enige eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot ten minste Graad 1 met uitzondering van Graad 2 alopecia of andere Graad 2 toxiciteit met voorafgaande goedkeuring van de Medical Monitor
  8. Indien eerder blootgesteld aan bestraling, wordt niet verwacht dat de gecombineerde eerdere en verwachte blootstelling voor cyclus 1 de limieten voor blootstelling aan organen, zoals weergegeven in tabel 2, overschrijdt
  9. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (51), of KPS van 100% tot 80% (52)
  10. Adequate hematologische, nier- en leverlaboratoriumparameters

Uitsluitingscriteria:

  1. Hersenmetastasen tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden
  2. Elke tumormassa groter dan 10 cm in langste diameter
  3. Andere bekende actieve kanker(s) die waarschijnlijk in de komende twee (2) jaar moeten worden behandeld
  4. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen

  5. Minder dan 28 dagen na een eerdere behandeling tegen kanker, waaronder chemotherapie, hormonale, onderzoeks- en/of biologische therapieën en bestraling, met uitzondering van:

    1. Doorlopende hormonale therapie die wordt toegediend om kanker onder controle te krijgen (bijv. borstkanker, prostaatkanker), die tijdens het onderzoek kan worden voortgezet
    2. MVT-5873 en MVT-2163 toegediend als onderdeel van een ander protocol
  6. Grote operatie anders dan diagnostische chirurgie binnen 28 dagen na studiedag 1
  7. Geschiedenis van anafylactische reactie op menselijk of gehumaniseerd antilichaam
  8. Zwanger of geeft momenteel borstvoeding
  9. Bekend als positief voor HIV, Hepatitis B of Hepatitis C
  10. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden kunnen belemmeren
  11. Aanzienlijk cardiovasculair risico, waaronder, maar niet beperkt tot, recente (binnen 4 weken) coronaire stent of myocardinfarct binnen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatiecohorten
MVT-5873-blokkerende dosis en MVT-1075-dosisescalatie; Initiële tot maximaal getolereerde dosis
Geneesmiddel: MVT-1075
MVT-1075 toegediend in twee fracties, waarbij elke toediening van MVT-1075 wordt voorafgegaan door een blokkeerdosis MVT-5873.
Andere namen:
  • 177Lu-CHX-A"-DTPA-HuMab-5B1
Geneesmiddel: MVT-5873
MVT-5873 intraveneus toegediend als een niet-radioactief blokkerend middel voorafgaand aan toediening van MVT-1075.
Andere namen:
  • HuMab-5B1
Experimenteel: Uitbreidingscohort - geen proefpersonen ingeschreven
MVT-5873 blokkerende dosis en MVT-1075 Maximaal getolereerde dosis
Geneesmiddel: MVT-1075
MVT-1075 toegediend in twee fracties, waarbij elke toediening van MVT-1075 wordt voorafgegaan door een blokkeerdosis MVT-5873.
Andere namen:
  • 177Lu-CHX-A"-DTPA-HuMab-5B1
Geneesmiddel: MVT-5873
MVT-5873 intraveneus toegediend als een niet-radioactief blokkerend middel voorafgaand aan toediening van MVT-1075.
Andere namen:
  • HuMab-5B1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De MTD van MVT-5873/MVT-1075
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
De MTD van MVT-5873/MVT-1075 is de hoogste dosis van MVT-1075 waarbij minder dan 33% proefpersonen een dosisbeperkende toxiciteit ervaren
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Het optreden van graduele bijwerkingen (AE's) bij elk onderwerp
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Voorkomen van gegradeerde AE's in elk onderwerp
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Specifieke orgaandistributie van MVT-1075 zoals beoordeeld met een vlakke gammacamera
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Specifieke orgaandistributie van MVT-1075 zoals beoordeeld met een vlakke gammacamera
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Cmax
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
De piekplasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Tmax
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Tijd om het onderzoeksgeneesmiddel te bereiken
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Vd
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Distributievolume
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
t1/2
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Halfwaardetijd van eliminatie
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
AUC
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Gebied onder de tijdcurve van de plasmaconcentratie
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Kl
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Klaring van studiegeneesmiddel
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Specifieke orgaandistributie van MVT-1075 zoals beoordeeld met single-photon emissie computertomografie (SPECT) beeldvorming
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Specifieke orgaandistributie van MVT-1075 zoals beoordeeld met SPECT-beeldvorming
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar
Een RP2D van MVT-5873/MVT-1075
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Eerder bepaalde MTD; Algehele beoordeling van de veiligheid zoals bepaald door de veiligheidscommissie
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Evalueer het tumorresponspercentage op MVT-5873/MVT-1075 op de RP2D
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Responscategorieën zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Evalueer de responsduur van MVT-5873/MVT-1075
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Tijd vanaf het eerste begin van de respons tot progressie of overlijden
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Evalueer de vorming van anti-drug antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Op dag 1, dag 15 en einde van de behandeling Bezoek alleen van elke cyclus gedurende maximaal 4 cycli. (elke cyclus is 57 dagen)
Aanwezigheid of afwezigheid van ADA zoals beoordeeld door te ontwikkelen assay
Op dag 1, dag 15 en einde van de behandeling Bezoek alleen van elke cyclus gedurende maximaal 4 cycli. (elke cyclus is 57 dagen)
Cmin
Tijdsspanne: Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).
Meet de laagste concentratie die het medicijn bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
Gemeten op dag 1 Voorafgaand aan de dosis MVT-1075 en opnieuw 15 min. 30 minuten. 60 min. 120 min. post MVT-1075-dosis. Op Dag 3, Dag 8, Dag 15 Voorafgaande en 15 min Post MVT-1075 dosis. Altijd op dag 22 en dag 29. Alleen tijdens cyclus 1 en 2 (elke cyclus duurt 57 dagen).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de relatie tussen circulerende CA19-9-niveaus en tumorrespons
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Periodieke beoordeling van CA19-9-expressie
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Evalueer de relatie tussen circulerende CA19-9-spiegels en de farmacokinetiek van MVT-1075
Tijdsspanne: Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.
Periodieke beoordelingen pre en post MVT-1075
Door afronding van de studie. Geschat op een jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioNTech Research & Development, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 april 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MV-0916-CP-001.01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Pancreascarcinoom

Klinische onderzoeken op MVT-1075

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren