Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Angiotensine II voor de behandeling van septische shock

14 januari 2019 bijgewerkt door: Ahmed Hasanin, Cairo University

Angiotensine II voor behandeling van septische shock: effecten op macro- en microcirculatie Een gerandomiseerde, gecontroleerde proefstudie (ANGSTROM-studie)

Deze studie heeft tot doel het effect van angiotensine II op de microcirculatie en perifere perfusie bij patiënten met septische shock te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Shock is een syndroom dat wordt gekenmerkt door acuut falen van de bloedsomloop, resulterend in verminderde perfusie van perifeer weefsel. Distributieve shock is de meest voorkomende vorm van shock en wordt meestal veroorzaakt door ernstige sepsis. Distributieve shock wordt gekenmerkt door ernstige vasodilatatie die leidt tot een verlaagde arteriële bloeddruk en verminderde orgaanperfusie ondanks een hoog hartminuutvolume.

Het gebruik van vasopressoren is een essentiële beheerslijn voor distributieve sok. Twee groepen vasopressoren worden meestal gebruikt voor de behandeling van shock: catecholamines en vasopressine-achtige peptiden. Er is continu behoefte aan andere vasopressoren omdat:

1- Beschikbare vasopressoren hebben een smal therapeutisch venster. 2- Patiënten met ernstige hypotensie die ongevoelig zijn voor de momenteel beschikbare klassen sterven gewoonlijk.

Een derde systeem is meestal betrokken bij de fysiologie van shock, namelijk het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Angiotensine II is een natuurlijk hormoon dat een krachtige vasopressor is; bovendien stimuleert angiotensine II de productie van zowel het antidiuretisch hormoon als het adrenocorticotropinehormoon.

In een pilootstudie werd angiotensine II gerapporteerd als een effectieve vasopressor als noodmedicatie bij patiënten met septische shock die meerdere vasopressoren gebruikten. Angiotensine II verbeterde de gemiddelde arteriële druk en hielp bij het verlagen van de dosis catecholamines. In een recente grote gerandomiseerde gecontroleerde studie verbeterde angiotensine II de bloeddruk bij catecholamine-resistente distributieve shockpatiënten.

Microcirculatie is de belangrijkste plaats voor de uitwisseling van zuurstof en voedingsstoffen. Handhaving van de microcirculatieperfusie is een voorwaarde voor het behoud van de orgaanfunctie. Meervoudig orgaanfalen komt vaak voor bij patiënten met distributieve shock ondanks handhaving van parameters van globale perfusie als gevolg van verstoorde microcirculatieperfusie. Bovendien was herstel van microcirculatoire perfusie gecorreleerd met verbetering van de overleving. Deze studie heeft tot doel het effect van angiotensine II op de perifere microcirculatie bij patiënten met septische shock te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

20

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Cairo University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Septische shock patiënten.
  • Ouder dan 18 jaar.
  • Met cardiale index > 2,4 l/min/BSA 1,73 m2.
  • Op hoge dosis vasopressoren (gedefinieerd als norepinefrine-infusie van meer dan 0,1 mcg / kg / min)

Uitsluitingscriteria:

  • Acute kransslagader syndroom.
  • Verminderde contractiliteit van het hart
  • Bronchospasmen.
  • Grote brandwonden
  • Leverfalen.
  • Actieve bloeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Angiotensine groep
Patiënten krijgen angiotensine II in een startdosis van 20 ng/kg/min. Gedurende de eerste 30 minuten na randomisatie wordt de angiotensine II-infusie getitreerd om een ​​gemiddelde arteriële druk van 65-75 mmHg te bereiken, terwijl de noradrenaline-infusie wordt stopgezet en stopgezet. Na een stabilisatieperiode van 60 minuten wordt de angiotensine II-infusie getitreerd om een ​​gemiddelde arteriële druk van 85-95 mmHg te bereiken. Na een wasperiode van 30 minuten en een stabilisatieperiode van 60 minuten wordt een derde reeks metingen uitgevoerd. Vervolgens wordt de angiotensine II-infusie in kleine stappen stopgezet en vervangen door een noradrenaline-infusie die vervolgens wordt getitreerd om een ​​gemiddelde arteriële druk van 65-75 mmHg te bereiken. Vervolgens worden de definitieve metingen uitgevoerd.
Geneesmiddel: Angiotensine II
Patiënten zullen angiotensine-II krijgen met een startdosering van 20 ng/kg/min.
Geneesmiddel: Noradrenaline
patiënten krijgen norepinefrine-infusie aangepast aan de bloeddruk
Andere namen:
  • Noradrenaline
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing groep
Patiënten krijgen naast noradrenaline-infusie ook een normale zoutoplossing. Dezelfde gemiddelde arteriële drukniveaus (65-75 mmHg > 85-95 mmHg > 65-75 mmHg) zullen worden bereikt door titratie van de noradrenaline-infusie. Er worden identieke inwas- en stabilisatieperioden aangehouden als in de onderzoeksgroep. Metingen worden op dezelfde tijdstippen uitgevoerd als in de onderzoeksgroep. De maximale toegepaste dosis noradrenaline is 0,7 mcg/kg/min.
Geneesmiddel: Noradrenaline
patiënten krijgen norepinefrine-infusie aangepast aan de bloeddruk
Andere namen:
  • Noradrenaline
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
Patiënten krijgen normale zoutoplossing.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde stroomindex
Tijdsspanne: 6 uur

Gemiddelde stroomindex gemeten door Side stream dark field imaging optische sonde (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederland). In het kort, na voorzichtige reiniging van de tong door isotoon-zoutoplossing gedrenkt gaas, waarbij drukartefacten worden vermeden, worden 5 stabiele beelden van elk ten minste 20 seconden verkregen en opgeslagen onder een willekeurig nummer. Offline blinde analyse van elke video wordt uitgevoerd met behulp van speciale software (Automated Vascular Analysis 3.0; Academisch Medisch Centrum, Universiteit van Amsterdam, Nederland).

De microvascular flow index (MFI) zal worden gebruikt om de microvasculaire bloedstroom te kwantificeren. In deze score wordt flow gekarakteriseerd als afwezig (0), intermitterend (1), traag (2) of normaal (3), voor elke patiënt worden de waarden van 5 video's gemiddeld. Omdat ons onderzoek zich zal richten op kleine schepen, zullen berekeningen apart worden uitgevoerd voor schepen met een diameter kleiner dan 20 ųm.
6 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandeel van geperfuseerde vaten
Tijdsspanne: 6 uur
Aandeel van geperfuseerde vaten gemeten door Side stream dark field imaging optische sonde (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederland). In het kort, na voorzichtige reiniging van de tong door isotoon-zoutoplossing gedrenkt gaas, waarbij drukartefacten worden vermeden, worden 5 stabiele beelden van elk ten minste 20 seconden verkregen en opgeslagen onder een willekeurig nummer. Offline blinde analyse van elke video wordt uitgevoerd met behulp van speciale software (Automated Vascular Analysis 3.0; Academisch Medisch Centrum, Universiteit van Amsterdam, Nederland)
6 uur
Dichtheid van geperfuseerde vaten
Tijdsspanne: 6 uur
Dichtheid van geperfuseerde vaten gemeten door Side stream dark field imaging optische sonde (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Nederland). In het kort, na voorzichtige reiniging van de tong door isotoon-zoutoplossing gedrenkt gaas, waarbij drukartefacten worden vermeden, worden 5 stabiele beelden van elk ten minste 20 seconden verkregen en opgeslagen onder een willekeurig nummer. Offline blinde analyse van elke video wordt uitgevoerd met behulp van speciale software (Automated Vascular Analysis 3.0; Academisch Medisch Centrum, Universiteit van Amsterdam, Nederland)
6 uur
systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 uur
systolische bloeddruk gemeten in mmHg
6 uur
Diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 uur
diastolische bloeddruk gemeten in mmHg
6 uur
Hartslag
Tijdsspanne: 6 uur
hartslag in slagen per minuut
6 uur
Serum lactaat
Tijdsspanne: 6 uur
Serumlactaat gemeten in milligram per deciliter
6 uur
Urine uitgang
Tijdsspanne: 6 uur
hoeveelheid urine in milliliter
6 uur
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 24 uur
serumcreatinine gemeten in milligram per deciliter
24 uur
Serum Natrium
Tijdsspanne: 24 uur
Serumnatrium gemeten in milligram per deciliter
24 uur
Serum kalium
Tijdsspanne: 24 uur
Serumkalium gemeten in milligram per deciliter
24 uur
Cardiale output
Tijdsspanne: 6 uur
hoeveelheid bloed die door het hart wordt gepompt, gemeten door elektrische cardiometrie in liters per minuut
6 uur
systemische vasculaire weerstand
Tijdsspanne: 6 uur
systemische vasculaire weerstand gemeten door elektrische cardiometrie
6 uur
Noradrenaline vereisten
Tijdsspanne: 6 uur
totale behoefte aan norepinefrine die nodig is om de gemiddelde arteriële bloeddruk boven 65 mmHg te houden
6 uur
perfusie-index
Tijdsspanne: 6 uur
verhouding pulserende tot niet-pulserende delen in perifere circulatie
6 uur
totale vochtinname
Tijdsspanne: 24 uur
hoeveelheid vocht die de patiënt heeft gekregen in milliliter
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cairo University

Onderzoekers

  • Studie directeur: Martin W Dünser, Professor, Department of critical care, University of London college hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N-68-2017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Septische shock

Klinische onderzoeken op Angiotensine II

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren