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Angiotensina II per il trattamento dello shock settico

14 gennaio 2019 aggiornato da: Ahmed Hasanin, Cairo University

Angiotensina II per il trattamento dello shock settico: effetti sulla macro e microcircolazione Uno studio pilota controllato e randomizzato (studio ANGSTROM)

Questo studio si propone di indagare l'effetto dell'angiotensina II sulla microcircolazione e perfusione periferica nei pazienti con shock settico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Lo shock è una sindrome caratterizzata da insufficienza circolatoria acuta con conseguente compromissione della perfusione dei tessuti periferici. Lo shock distributivo è il tipo più comune di shock ed è solitamente causato da una sepsi grave. Lo shock distributivo è caratterizzato da una profonda vasodilatazione che porta a una diminuzione della pressione arteriosa e a una compromissione della perfusione degli organi nonostante un'elevata gittata cardiaca.

L'uso di vasopressori è una linea di gestione essenziale per la calza distributiva. Due gruppi di vasopressori vengono solitamente utilizzati per la gestione dello shock: catecolamine e peptidi simili alla vasopressina. C'è un continuo bisogno di altri vasopressori perché:

1- I vasopressori disponibili hanno una finestra terapeutica ristretta. 2- I pazienti con grave ipotensione refrattaria alle classi attualmente disponibili di solito muoiono.

Un terzo sistema è solitamente impegnato nella fisiologia dello shock che è il sistema Renina-Angiotensina-aldosterone. L'angiotensina II è un ormone naturale che è un potente vasopressore; inoltre, l'angiotensina II stimola la produzione sia dell'ormone antidiuretico che dell'ormone adrenocorticotropina.

In uno studio pilota, l'angiotensina II è stata segnalata come un efficace vasopressore di salvataggio nei pazienti con shock settico trattati con più vasopressori. L'angiotensina II ha migliorato la pressione arteriosa media e ha contribuito alla riduzione delle dosi di catecolamine. In un recente ampio studio controllato randomizzato, l'angiotensina II ha migliorato la pressione sanguigna nei pazienti con shock distributivo resistenti alle catecolamine.

La microcircolazione è il sito principale di scambio di ossigeno e sostanze nutritive. Il mantenimento della perfusione microcircolatoria è un prerequisito per la conservazione della funzione dell'organo. L'insufficienza multiorgano è comune nei pazienti con shock distributivo nonostante il mantenimento dei parametri di perfusione globale a causa dell'interruzione della perfusione microcircolatoria. Inoltre, il ripristino della perfusione microcircolatoria è stato correlato con il miglioramento della sopravvivenza. Questo studio si propone di indagare l'effetto dell'angiotensina II sulla microcircolazione periferica nei pazienti con shock settico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

20

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Cairo, Egitto
        • Cairo University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con shock settico.
  • Età superiore a 18 anni.
  • Con indice cardiaco > 2,4 L/min/BSA 1,73 m2.
  • Su vasopressori ad alte dosi (definiti come infusione di noradrenalina superiore a 0,1 mcg/Kg/min)

Criteri di esclusione:

  • Sindrome coronarica acuta.
  • Contrattilità cardiaca alterata
  • Broncospasmo.
  • Grandi ustioni
  • Insufficienza epatica.
  • Sanguinamento attivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo angiotensina
I pazienti riceveranno angiotensina II a una dose iniziale di 20 ng/Kg/min. Durante i primi 30 minuti dopo la randomizzazione, l'infusione di angiotensina II sarà titolata per raggiungere una pressione arteriosa media di 65-75 mmHg mentre l'infusione di norepinefrina sarà sospesa e interrotta. Dopo una stabilizzazione di 60 minuti, l'infusione di angiotensina II viene titolata per raggiungere una pressione arteriosa media di 85-95 mmHg. Dopo un periodo di lavaggio di 30 minuti e un periodo di stabilizzazione di 60 minuti, verrà eseguita una terza serie di misurazioni. Quindi, l'infusione di angiotensina II verrà interrotta a piccoli passi e sostituita da un'infusione di norepinefrina che verrà poi titolata per raggiungere una pressione arteriosa media di 65-75 mmHg. Quindi, verrà eseguita la serie finale di misurazioni.
I pazienti riceveranno angiotensina-II a una dose iniziale di 20 ng/Kg/min.
i pazienti riceveranno l'infusione di noradrenalina regolata in base alla pressione sanguigna
Altri nomi:
  • Noradrenalina
Comparatore placebo: Gruppo salino normale
I pazienti riceveranno una normale infusione di soluzione fisiologica oltre all'infusione di noradrenalina. Gli stessi livelli di pressione arteriosa media (65-75 mmHg > 85-95 mmHg > 65-75 mmHg) saranno raggiunti mediante titolazione dell'infusione di noradrenalina. Verranno mantenuti gli stessi periodi di lavaggio e stabilizzazione come nel gruppo di studio. Le misurazioni verranno effettuate negli stessi punti temporali del gruppo di studio. La dose massima di noradrenalina applicata sarà di 0,7 mcg/kg/min.
i pazienti riceveranno l'infusione di noradrenalina regolata in base alla pressione sanguigna
Altri nomi:
  • Noradrenalina
I pazienti riceveranno soluzione fisiologica normale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice di flusso medio
Lasso di tempo: 6 ore

Indice di flusso medio misurato dalla sonda ottica per imaging in campo oscuro Side stream (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Paesi Bassi). In breve, dopo una delicata detersione della lingua mediante garza imbevuta di soluzione salina isotonica, evitando artefatti da pressione, verranno ottenute 5 immagini fisse di almeno 20 secondi ciascuna e memorizzate con un numero casuale. L'analisi alla cieca offline di ciascun video verrà eseguita utilizzando un software dedicato (Automated Vascular Analysis 3.0; Academic Medical Center, Università di Amsterdam, Paesi Bassi).

L'indice di flusso microvascolare (MFI) verrà utilizzato per quantificare il flusso sanguigno microvascolare. In questo punteggio, il flusso è caratterizzato come assente (0), intermittente (1), lento (2) o normale (3), per ogni paziente verrà calcolata la media dei valori di 5 video. Poiché la nostra indagine sarà focalizzata su piccoli vasi, i calcoli saranno eseguiti separatamente per vasi con un diametro inferiore a 20 µm.

6 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di vasi perfusi
Lasso di tempo: 6 ore
Proporzione di vasi perfusi misurati dalla sonda ottica per imaging in campo oscuro del flusso laterale (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Paesi Bassi). In breve, dopo una delicata detersione della lingua mediante garza imbevuta di soluzione salina isotonica, evitando artefatti da pressione, verranno ottenute 5 immagini fisse di almeno 20 secondi ciascuna e memorizzate con un numero casuale. L'analisi alla cieca offline di ciascun video verrà eseguita utilizzando un software dedicato (Automated Vascular Analysis 3.0; Academic Medical Center, Università di Amsterdam, Paesi Bassi)
6 ore
Densità dei vasi perfusi
Lasso di tempo: 6 ore
Densità del vaso perfuso misurata dalla sonda ottica per imaging in campo oscuro del flusso laterale (Microscan; MicroVision Medical, Amsterdam, Paesi Bassi). In breve, dopo una delicata detersione della lingua mediante garza imbevuta di soluzione salina isotonica, evitando artefatti da pressione, verranno ottenute 5 immagini fisse di almeno 20 secondi ciascuna e memorizzate con un numero casuale. L'analisi alla cieca offline di ciascun video verrà eseguita utilizzando un software dedicato (Automated Vascular Analysis 3.0; Academic Medical Center, Università di Amsterdam, Paesi Bassi)
6 ore
pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: 6 ore
pressione arteriosa sistolica misurata in mmHg
6 ore
Pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: 6 ore
pressione diastolica misurata in mmHg
6 ore
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: 6 ore
frequenza cardiaca in battiti al minuto
6 ore
Lattato sierico
Lasso di tempo: 6 ore
Lattato sierico misurato in milligrammi per decilitro
6 ore
Produzione di urina
Lasso di tempo: 6 ore
quantità di urina in millilitri
6 ore
Siero di creatinina
Lasso di tempo: 24 ore
creatinina sierica misurata in milligrammi per decilitro
24 ore
Siero di sodio
Lasso di tempo: 24 ore
Sodio sierico misurato in milligrammi per decilitro
24 ore
Potassio sierico
Lasso di tempo: 24 ore
Potassio sierico misurato in milligrammi per decilitro
24 ore
Gittata cardiaca
Lasso di tempo: 6 ore
quantità di pompaggio del sangue da parte del cuore misurata mediante cardiometria elettrica in litri al minuto
6 ore
resistenza vascolare sistemica
Lasso di tempo: 6 ore
resistenza vascolare sistemica misurata mediante cardiometria elettrica
6 ore
Fabbisogno di noradrenalina
Lasso di tempo: 6 ore
fabbisogno totale di noradrenalina necessario per mantenere la pressione arteriosa media superiore a 65 mmHg
6 ore
indice di perfusione
Lasso di tempo: 6 ore
proporzione di porzioni pulsatili e non pulsatili nella circolazione periferica
6 ore
totale assunzione di liquidi
Lasso di tempo: 24 ore
quantità di liquidi ricevuti dal paziente in millilitri
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Martin W Dünser, Professor, Department of critical care, University of London college hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2019

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

15 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

5 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 gennaio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Shock settico

Prove cliniche su Angiotensina II

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