Aantonen van gelijkwaardige farmacokinetische eigenschappen van HD204 en Bevacizumab (Avastin®) bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Niet-rokende gezonde mannelijke proefpersonen, 18-50 jaar oud inclusief
• Body Mass Index ligt tussen 19 en 30 kg/m2, inclusief
• GEEN voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op het actieve bestanddeel, muriene eiwitten of hulpstoffen, spontaan of na toediening van geneesmiddelen.
• Voor proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moet een adequate vorm van anticonceptie worden gevolgd voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 3 maanden na het einde van het onderzoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik door de vrouwelijke partner van enige vorm van hormonale anticonceptie of spiraaltje (dat vóór aanvang van het onderzoek moet worden ingesteld) plus gebruik door een van de partners van een aanvullende zaaddodende barrièremethode van anticonceptie. Het gebruik van alleen een barrièremethode of vertrouwen op onthouding wordt niet als voldoende beschouwd.
• Proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na behandeling met de onderzoeksmedicatie of tot het geplande einde van het onderzoek (EOS), afhankelijk van wat het langst is.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om goed met de onderzoeker te communiceren, de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven, en de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestresultaten of elektrocardiogram (ECG)
• Systolische bloeddruk > 140 mmHg of < 90 mmHg, of diastolische bloeddruk > 90 mmHg of <50 mmHg
• Proteïnurie (met een urinepeilstokwaarde van 2+ of hoger)
• Stollingsafwijkingen (d.w.z. INR > 2x ULN)
• Bloedende diathese, voorgeschiedenis van zweren in de twaalfvingerige darm, gelijktijdig gebruik van anticoagulantia of een bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Chirurgische ingreep binnen 2 maanden na screening, of geplande chirurgische ingreep binnen 2 maanden na EOS
• Positief testresultaat voor drugsmisbruik of ademtest voor alcohol.
• Positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2.
• > 500 ml bloed gedoneerd of verloren in de afgelopen 3 maanden
• Een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden) ingenomen, welke van de twee het langst is.
• Geneesmiddelen op recept ingenomen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (met uitzondering van paracetamol, wat is toegestaan).
• Eerder bevacizumab of een product dat wordt beschouwd als biosimilar aan bevacizumab, of een ander antilichaam of eiwit gericht op VEGF of VEGFR.
• Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Mannelijk onderwerp wiens partner zwanger is.
• Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening (waaronder cardiovasculaire, cerebrovasculaire, endocriene of psychiatrische), of immuungecompromitteerde aandoening, of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de onderzoeksevaluatie, procedures of voltooiing.
• Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik binnen 12 maanden na screening.