Splanchnic zenuwblokkade voor therapie van chronisch hartfalen (Splanchnic III)

Activering van splanchnische zenuwen resulteert in vasoconstrictie en vermindert de splanchnische capaciteit, waardoor het bloedvolume in de centrale circulatie wordt gerekruteerd. Bij hartfalen kan een verminderde splanchnische vasculaire capaciteit het mechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan de symptomen van inspanningsintolerantie en vatbaar maken voor snelle decompensatie door uitwendige vochtinname of -retentie. Een gecompromitteerd vasculair reservoir is waarschijnlijk niet in staat om vloeistofverschuivingen op te vangen en draagt ​​actief bij aan de acute of chronische uitdrijving van vloeistof uit het splanchnische vasculaire compartiment naar het centrale thoracale compartiment. De herverdeling van het bloedvolume in de centrale circulatie kan leiden tot een plotselinge stijging van de pulmonale en linker hartdruk bij HF. Dit maakt het splanchnische vasculaire compartiment een aantrekkelijk doelwit bij hartfalen. Ons voorlopige proof-of-concept-werk bij patiënten met acuut gedecompenseerd en chronisch hartfalen was veelbelovend voor het concept van splanchnische zenuwmodulatie bij hartfalen. In een reeks van twee kleine first-in-human studies voor acuut gedecompenseerd hartfalen (N=13) (NCT02669407) en chronisch hartfalen (N=17) (NCT03453151), vonden we dat een splanchnisch zenuwblokkade (SNB) met lidocaïne (90 min werkingsduur) en ropivacaïne (24 uur werkingsduur) verminderden acuut de rust- en inspanningsgeïnduceerde intracardiale vullingsdruk, geassocieerd met verbeterde symptomen van de patiënt en functionele capaciteit.

De huidige studie zal een prospectieve open-label pilotstudie zijn om de haalbaarheid en veiligheid vast te stellen en dosisbepaling voor botulinumtoxine mogelijk te maken. Na een basislijn invasieve (rechterhartkatheterisatie) cardiopulmonale inspanningstest (CPX) zullen patiënten een unilaterale plexus coeliakieblokkade ondergaan, gevolgd door herhaalde hemodynamische testen. Functionele tests bij baseline en follow-up zullen worden aangevuld met metingen van het bloedvolume en de autonome tonus.