Een fase 2-studie van APX-115 bij gehospitaliseerde patiënten met bevestigde milde tot matige COVID-19.

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om zelf geïnformeerde toestemming te geven of via hun wettelijk bevoegde vertegenwoordiger.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ongeacht ras of etniciteit, in de leeftijd van 18 tot en met 80 jaar, op de dag van geïnformeerde toestemming. Raciale en etnische minderheden moeten zoveel mogelijk in de onderzoekspopulatie worden opgenomen.
3. Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald binnen 14 dagen na randomisatie door real-time RT-PCR of andere commerciële of volksgezondheidstest die is goedgekeurd door de FDA of een andere toepasselijke gezondheidsautoriteit.
4. Aanvang van COVID-19-symptomen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Ten minste één van de volgende symptomen hebben bij screening: koorts, hoesten, kortademigheid, myalgie, ageusie, anosmie, vermoeidheid of zwakte.
6. In het ziekenhuis opgenomen met de ziekte van COVID-19 (WHO COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale score van 3 [in het ziekenhuis opgenomen, geen zuurstoftherapie], 4 [in het ziekenhuis opgenomen, zuurstof via masker of neuspennen] of 5 [high-flow zuurstof of niet-invasieve mechanische ventilatie])
7. Patiënt is zich bewust van het onderzoekskarakter van dit onderzoek en is bereid zich te houden aan protocolbehandelingen, bloedonderzoeken en andere evaluaties die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn (negatieve zwangerschapstest vereist voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening) of borstvoeding geven.
2. Mannelijke patiënten en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende >12 maanden) die niet ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode gebruiken.
3. Ziekte van COVID-19 zoals gedefinieerd door de COVID-19 Clinical Improvement Ordinal Scale van de WHO, scores van 6 (intubatie en mechanische beademing) of 7 (beademing + aanvullende orgaanondersteuning - pressoren, nierfunctievervangende therapie, extracorporale membraanoxygenatie).
4. Verwachte overleving minder dan 72 uur.
5. Behandeling met andere geneesmiddelen waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk werkzaam zijn tegen SARS CoV 2-infectie binnen 7 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig. Geneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen of die zijn goedgekeurd door COVID-19, zijn toegestaan.
6. Behandeling met immunosuppressiva, combinatie van 2 of meer RAS-blokkers, UGT-remmers en -inductoren, kruiden-/natuurlijke supplementen, kaliumsparende diuretica en radiografisch contrastmiddel voorafgaand aan inschrijving of gelijktijdig.
7. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het naleven van de studievereisten kan belemmeren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Gebruik van andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen tijdens deelname aan de huidige studie.
9. Patiënt vereist frequent of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden (≥20 mg prednison/dag of equivalent gedurende >4 weken) of andere immunosuppressiva (bijv. voor orgaantransplantatie of auto-immuunziekten).
10. Bekende nierziekte met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min.
11. Patiënten met een klinisch duidelijke leveraandoening (bijv. geelzucht, cholestase, synthetische hepatische stoornis of actieve hepatitis) of matige of ernstige leverfunctiestoornis zoals bepaald door Child-Pugh-score klasse B of C.
12. Alanineaminotransaminase (ALAT) of aspartaataminotransaminase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) EN totale bilirubinespiegels >2 × ULN OF ALAT of ASAT >5 × ULN.
13. Totaal bilirubine >1,5 × ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gekend.
14. Hemoglobine <9 g/dL voor vrouwen of <11 g/dL voor mannen.
15. Absoluut aantal neutrofielen <1500/mm3.
16. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100 × 109/l).
17. Onvermogen om orale medicatie in te slikken of een gastro-intestinale stoornis met diarree (bijv. ziekte van Crohn) of malabsorptie bij screening.
18. Elke andere klinisch significante medische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen of mogelijk van invloed zou kunnen zijn op de therapietrouw van de patiënt of de veiligheids-/werkzaamheidswaarnemingen in het onderzoek.
19. Voorgeschiedenis van een allergische reactie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.