Um estudo de fase 2 do APX-115 em pacientes hospitalizados com COVID-19 leve a moderado confirmado.

Critério de inclusão:

1. Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado por conta própria ou por meio de seu representante legalmente autorizado.
2. Pacientes do sexo masculino ou feminino, de qualquer raça ou etnia, de 18 a 80 anos de idade, inclusive, no dia do consentimento informado. As minorias raciais e étnicas devem ser incluídas na população do estudo na maior extensão possível.
3. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado dentro de 14 dias após a randomização por RT-PCR em tempo real ou outro ensaio comercial ou de saúde pública autorizado pela FDA ou outra autoridade de saúde aplicável.
4. Início dos sintomas de COVID-19 dentro de 14 dias antes da randomização.
5. Ter pelo menos um dos seguintes sintomas na triagem: febre, tosse, falta de ar, mialgia, ageusia, anosmia, fadiga ou fraqueza.
6. Hospitalizado com doença de COVID-19 (pontuação da Escala Ordinal de Melhoria Clínica de COVID-19 da OMS de 3 [hospitalizado, sem oxigenoterapia], 4 [hospitalizado, oxigênio por máscara ou prongas nasais] ou 5 [oxigênio de alto fluxo ou mecânico não invasivo ventilação])
7. O paciente está ciente da natureza investigativa deste estudo e disposto a cumprir os protocolos de tratamentos, exames de sangue e outras avaliações listadas no formulário de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas (teste de gravidez negativo exigido para todas as mulheres com potencial para engravidar na triagem) ou amamentando.
2. Pacientes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar (mulheres que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas definidas como pós-menopáusicas por > 12 meses) que não estão usando pelo menos um método de contracepção especificado no protocolo.
3. Doença de COVID-19 conforme definida pela Escala Ordinal de Melhoria Clínica COVID-19 da OMS, pontuações de 6 (intubação e ventilação mecânica) ou 7 (ventilação + suporte de órgão adicional - pressores, terapia de substituição renal, oxigenação por membrana extracorpórea).
4. Sobrevida esperada inferior a 72 horas.
5. Tratamento com outros medicamentos que possivelmente tenham atividade contra a infecção por SARS CoV 2 em 7 dias ou em 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da inscrição ou simultaneamente. Medicamentos que receberam autorização de uso de emergência do FDA ou aprovação do COVID-19 são permitidos.
6. Tratamento com imunossupressores, combinação de 2 ou mais bloqueadores de RAS, inibidores e indutores de UGT, suplementos fitoterápicos/naturais, diurético poupador de potássio e agente de contraste radiográfico antes da inscrição ou concomitantemente.
7. Histórico de abuso de drogas ou álcool que possa interferir na adesão aos requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador.
8. Uso de qualquer outro medicamento experimental concomitante durante a participação no presente estudo.
9. O paciente requer uso frequente ou prolongado de corticosteroides sistêmicos (≥20 mg de prednisona/dia ou equivalente por >4 semanas) ou outros medicamentos imunossupressores (por exemplo, para transplante de órgãos ou condições autoimunes).
10. Doença renal conhecida com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min.
11. Pacientes com doença hepática clinicamente aparente (por exemplo, icterícia, colestase, insuficiência hepática sintética ou hepatite ativa) ou insuficiência hepática moderada ou grave conforme determinado pelo escore Child-Pugh Classe B ou C.
12. Alanina aminotransaminase (ALT) ou aspartato aminotransaminase (AST) >3 × limite superior do normal (LSN) E níveis de bilirrubina total >2 × LSN OU ALT ou AST >5 × LSN.
13. Bilirrubina total >1,5 × LSN, a menos que o paciente tenha conhecido a síndrome de Gilbert.
14. Hemoglobina <9 g/dL para mulheres ou <11 g/dL para homens.
15. Contagem absoluta de neutrófilos <1500/mm3.
16. Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100 × 109/L).
17. Incapacidade de engolir medicamentos orais ou um distúrbio gastrointestinal com diarreia (por exemplo, doença de Crohn) ou má absorção na triagem.
18. Qualquer outra condição médica clinicamente significativa ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou potencialmente impactar a adesão do paciente ou as observações de segurança/eficácia no estudo.
19. Histórico de reação alérgica ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo.