De valkuilen van PrEP pareren: Project PEACH

Mannen die seks hebben met mannen (MSM) worden onevenredig zwaar getroffen door de Amerikaanse hiv-epidemie. Pre-exposure profylaxe, of PrEP, is een relatief nieuwere hiv-preventiestrategie waarbij hiv-antivirale medicijnen dagelijks of op verzoek worden ingenomen om hiv-infectie te voorkomen na seksuele activiteit met een hoog risico. Van zowel dagelijkse als on-demand PrEP is aangetoond dat het infectie voorkomt als het consequent en correct wordt ingenomen. Een eerder onderzoek met deze hoogrisicopopulatie in Atlanta, waar het dagelijks PrEP werd aangeboden aan studiedeelnemers, resulteerde in aanzienlijke belangstelling voor PrEP en startte met het feit dat het hoge aantal stopzettingen van PrEP tijdens het onderzoek zeer zorgwekkend was en in sommige gevallen leidde tot HIV-infectie. Bovendien vond de studie hoge percentages bacteriële seksueel overdraagbare infectie (soa) diagnoses, zowel onafhankelijk van als gelijktijdig met een hoger PrEP-gebruik, wat leidde tot bezorgdheid dat condooms niet worden gebruikt onder MSM op PrEP.

Het voorgestelde werk zal voortbouwen op de eerdere studie met een interventiefocus voor MSM in Atlanta met als doel (1) het voorkomen van dagelijkse stopzetting van orale PrEP; (2) het aanbieden van on-demand orale PrEP als alternatief voor MSM die niet geïnteresseerd zijn in dagelijkse orale PrEP, (3) het verminderen van de incidentie van bacteriële soa's door soa post-exposure profylaxe (PEP) aan te bieden, waarbij doxycycline wordt ingenomen onmiddellijk na seksueel risicovol gedrag , 4) om injecteerbare PrEP te starten als alternatief voor dagelijkse orale PrEP of PrEP op aanvraag.

Bij de studie zal een cohort van 200 MSM in de leeftijd van 18-45 jaar in Atlanta betrokken zijn, die gedurende twee jaar zullen worden gevolgd. Deelnemers worden online geworven via sociale media en datingwebsites, en persoonlijk op verschillende locaties en evenementen waarvan bekend is dat MSM aanwezig is. Mannen volgen een korte online geschiktheidsscreening op een tablet, als ze persoonlijk worden geworven, of op hun eigen apparaat als ze online worden geworven. Deelnemers krijgen een vergoeding voor de verschillende studieactiviteiten (bijvoorbeeld studiebezoeken, online gedragsonderzoeken, wekelijkse/maandelijkse onderzoeken).

Als mannen in aanmerking komen voor screening, worden ze uitgenodigd voor een basisonderzoeksbezoek dat ofwel persoonlijk in de onderzoekskliniek of virtueel zal plaatsvinden. Vanwege de aanhoudende COVID-19-pandemie is het plan om deelnemers de mogelijkheid te bieden om studieactiviteiten virtueel of persoonlijk uit te voeren. Toestemming vindt plaats aan het begin van het basisbezoek. Na het basisbezoek zullen alle deelnemers nog twee studiebezoeken hebben in maand 12 en 24. Bij de drie studiebezoeken worden deelnemers getest op hiv, soa's en drugsmisbruik en doen ze een online gedragsenquête. Deelnemers zullen ook een online gedragsenquête invullen op maand 4, 7 en 19.

Bij alle studiebezoeken bespreken deelnemers met de studieadviseur de verschillende preventiemogelijkheden die de studie biedt: dagelijkse PrEP, PrEP op aanvraag, STI PEP of injecteerbare PrEP als alternatief voor dagelijkse orale PrEP of orale PrEP op aanvraag. Als een deelnemer ervoor kiest om met een van deze te beginnen, zal het studiepersoneel hem helpen bij het verkrijgen van toegang tot orale PrEP van een openbare apotheek en STI PEP (doxycycline) van de Emory Investigational Drug Service. Deelnemers die starten met orale PrEP en/of soa PEP zullen de eerste 2 weken wekelijks korte vragenlijsten invullen om gebruik en bijwerkingen te monitoren. Na die periode van 2 weken krijgen dagelijkse orale PrEP-gebruikers maandelijks een enquête om te proberen waarschuwingssignalen van stopzetting op te sporen, zodat de studie kan ingrijpen om dat te voorkomen. On-demand orale PrEP- en soa-PEP-gebruikers zullen wekelijkse enquêtes blijven ontvangen om het gebruik en de bijwerkingen te controleren. Orale PrEP- en soa-PEP-gebruikers zullen eens in de drie maanden een persoonlijk of virtueel bezoek krijgen om hun gebruik te controleren en te testen op hiv en soa's. Orale PrEP-gebruikers zullen ook hun nierfunctie laten controleren door middel van creatininetesten. Deelnemers die ervoor kiezen om hun studieactiviteiten virtueel uit te voeren, krijgen specimenverzamelingskits toegestuurd, zodat ze zelf specimens kunnen verzamelen voor alle vereiste laboratoria. Ze sturen de monsters terug naar het laboratorium in een gefrankeerde postzegel. Deelnemers die injecteerbare PrEP kiezen, worden doorverwezen naar lokale aanbieders om toegang te krijgen tot de medicatie; als onderdeel van ons onderzoek zullen we het gebruik ervan monitoren door middel van maandelijkse enquêtes. Injecteerbare PrEP-deelnemers hebben de mogelijkheid om op elk moment tijdens het onderzoek van preventie-optie te wisselen door hun interesse aan te geven tijdens maandelijkse enquêtes of door rechtstreeks contact op te nemen met het onderzoekspersoneel. Onderzoeksclinici zullen een transitieplan ontwikkelen op basis van klinische indicaties.

Alle deelnemers moeten de studie-app downloaden tijdens het baselinebezoek en zullen zich erop oriënteren om deze te gebruiken om onderzoekscommunicatie, enquêtes, laboratoriumresultaten, enz. op te halen. Daarnaast zal de app worden gebruikt om videoconferentiesessies te plannen en uit te voeren tussen deelnemers en studieclinici/personeel. Als een deelnemer waarschuwingssignalen meldt van dagelijkse stopzetting van PrEP, zal een collega-navigator van het personeel via de app contact opnemen om te proberen een counselingsessie te plannen die een motiverende interviewbenadering zal gebruiken om PrEP-doorzettingsvermogen te ondersteunen.

Het voorgestelde werk is van groot belang voor het veld, aangezien nieuwe benaderingen om vroegtijdige stopzetting van PrEP te voorkomen van het grootste belang zijn voor het voorkomen van hiv-overdracht onder MSM. Als regelmatig contact met hen en het beoordelen van waarschuwingssignalen van stopzetting een effectieve strategie blijkt te zijn om in te grijpen en stopzetting te voorkomen, dan zijn de implicaties voor toekomstige interventies door lokale PrEP-aanbieders en clinici aanzienlijk.