Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van de door procalcitonine geleide en moleculair geleide diagnose voor de behandeling van ernstige infecties (het MODIFY-onderzoek) (MODIFY)

30 mei 2024 bijgewerkt door: Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Een gerandomiseerde prospectieve klinische studie om procalcitonine-begeleiding en moleculair geleide diagnose te beoordelen als steunpilaar voor de behandeling van ernstige infecties (de MODIFY-studie)

MODIFY is een gerandomiseerde, open-label en prospectieve studie die zal worden uitgevoerd op meerdere Intensive Care Units (ICU's) en afdelingen Interne Geneeskunde in heel Griekenland. Het heeft tot doel de traditionele aanpak voor de behandeling van ernstige infecties te veranderen door de resultaten van BCID2, Reveal Rapid AST en PCT te integreren om de resultaten voor patiënten te verbeteren. Vroege en nauwkeurige identificatie van de onderliggende oorzakelijke ziekteverwekker, samen met de snelle verwerving van de antimicrobiële gevoeligheidsresultaten, kan een positieve invloed hebben op het ongecontroleerde antimicrobiële voorschrift.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Vroegtijdige toediening van antimicrobiële stoffen blijft de steunpilaar van de behandeling van ernstige infecties. De tijd tot de start van antimicrobiële middelen is zo cruciaal dat elk uur vertraging een aanzienlijke impact heeft op de mortaliteit. In de dagelijkse klinische praktijk is het, zelfs wanneer antimicrobiële middelen vroegtijdig worden toegediend, onmogelijk om te weten of ze geschikt zijn of niet, omdat culturen van specimens die bij de patiënt zijn verzameld, ten minste 48 tot 72 uur nodig hebben om enige informatie te verschaffen over het type ziekteverwekker en de antimicrobiële gevoeligheid. .

BioFire ® FilmArray ® beschikt over vier door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde panels voor moleculaire diagnose, die in staat zijn om meerdere doelen te detecteren in minder dan een uur na monsterbehandeling. Onder hen dekt Blood Culture Identification 2 Panel (BCID2) 43 doelen. BCID2 geeft informatie over de resistentiegenen tegen antibiotica die de micro-organismen bij zich dragen. BCID2 gecombineerd met snelle AST kan echter revolutionaire veranderingen introduceren in het minimaliseren van de tijd tot het juiste antimicrobiële middel wordt voorgeschreven. Het concept van Reveal is om AST te leveren voor een volledig panel van antibiotica als er één Gram-negatief isolaat in de bloedfles wordt geïdentificeerd.

Evaluatie van de geschiktheid van de toegediende therapie en beslissing over stopzetting of de-escalatie van antimicrobiële middelen, is gebaseerd op het gebruik van biomarkers en voornamelijk procalcitonine (PCT).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

190

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Evdoxia Kyriazopoulou, MD, MSc, PhD
  • Telefoonnummer: 00302105832563
  • E-mail: ekyri@med.uoa.gr

Studie Contact Back-up

  • Naam: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD,PhD
  • Telefoonnummer: 00302105831994
  • E-mail: egiamarel@med.uoa.gr

Studie Locaties

  • Griekenland
      • Alexandroupolis, Griekenland
        • Nog niet aan het werven
        • 2nd Department of Internal Medicine, University General Hospital of Alexandroupolis
        • Contact:
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Werving
        • 3rd University Department of Internal Medicine, Sotiria Athens General Hospital
        • Contact:
      • Athens, Griekenland, 11526
        • Werving
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Athens KORGIALENIO-BENAKIO E.E.S.
        • Contact:
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Werving
        • 1st Department of Internal Medicine- General Hospital of Athens GENNIMATAS
        • Contact:
      • Athens, Griekenland, 18454
        • Werving
        • 3rd Department of Internal Medicine - General State Hospital of Nikaia "Saint Panteleimon" - West Attica General Hospital "Agia Varvara"
        • Contact:
      • Athens, Griekenland, 15126
        • Werving
        • 1st Department of Internal Medicine - General Hospital of Athens Sismanoglio- Amalia Fleming
        • Contact:
      • Piraeus, Griekenland, 18536
        • Werving
        • 2nd Department of Internal Medicine, General Hospital of Piraeus "Tzaneio"
        • Contact:
      • Thessaloníki, Griekenland, 54636
        • Nog niet aan het werven
        • 1st University Department of Internal Medicine, AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
        • Contact:
      • Thessaloníki, Griekenland, 54642
        • Nog niet aan het werven
        • Intensive Care Unit, Ippokrateion General Hospital
        • Contact:
    • Chaidari
      • Athens, Chaidari, Griekenland, 12462
        • Werving
        • 2nd Propaedeutic Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
        • Contact:
      • Athens, Chaidari, Griekenland, 12462
        • Werving
        • 4th Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital
        • Contact:
          • Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD,PhD
          • Telefoonnummer: 00302105831994
          • E-mail: egiamarel@med.uoa.gr
        • Contact:
          • Evdoxia Kyriazopoulou, MD, MSc, PhD
          • Telefoonnummer: 00302105832663
          • E-mail: ekyri@med.uoa.gr
    • Elefsina
      • Athens, Elefsina, Griekenland, 19600
        • Werving
        • 1st Department of Internal Medicine, General Hospital of Elefsina "Thriasio"
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, de bereidheid om zwangerschap tijdens het onderzoek te vermijden en akkoord te gaan om de onderzoeker op de hoogte te stellen als zwangerschap optreedt.
  • Leeftijd ouder dan of gelijk aan 18 jaar
  • Patiënten die hun deelname aan een andere studie langer dan 30 dagen hebben voltooid, kunnen in deze studie worden opgenomen.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door de patiënt of door zijn wettelijke vertegenwoordiger in het geval van patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven omdat sepsis hun mentale capaciteit aantast.
  • Sepsis gedefinieerd door de Sepsis-3-definitie; dit wordt afzonderlijk gedefinieerd voor buiten het ziekenhuis opgelopen sepsis en voor in het ziekenhuis opgelopen sepsis. Buiten het ziekenhuis opgelopen sepsis wordt gedefinieerd als elke SOFA-score van 2 punten of meer voor patiënten die in noodgevallen in het ziekenhuis zijn opgenomen met buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), buiten het ziekenhuis opgelopen acute pyelonefritis (AP) of buiten het ziekenhuis opgelopen primaire bacteriëmie (BSI). CAP, AP en BSI worden beschouwd als community-acquired voor patiënten die geen voorgeschiedenis hebben van ziekenhuisopname van meer dan 2 dagen in de afgelopen 90 dagen of die geen hemodialyse ondergaan of die geen ingezetenen zijn van instellingen voor langdurige zorg. In het ziekenhuis opgelopen sepsis wordt gedefinieerd als elke verhoging van de SOFA-score met 2 punten of meer ten opzichte van de SOFA-score bij opname bij patiënten met een beginnende ziekenhuispneumonie (HAP), ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP), acute pyelonefritis (AP) of primaire bacteriëmie (BSI) minimaal 48 uur na ziekenhuisopname. Voor patiënten met een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname van meer dan 2 dagen in de afgelopen 90 dagen of die hemodialyse ondergaan of die in instellingen voor langdurige zorg wonen en in het ziekenhuis zijn opgenomen met HAP, VAP, AP en BSI, de definitie van in het ziekenhuis opgelopen sepsis is van toepassing. In dit geval wordt de baseline SOFA-score beschouwd als de bekende SOFA-score vóór het begin van de infectie.
  • Aanwezigheid van een van de volgende infecties: buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP), in het ziekenhuis opgelopen pneumonie (HAP), ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP), acute pyelonefritis (AP) en primaire bacteriëmie (BSI).
  • Positieve bloedkweek

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet verkrijgen van schriftelijke toestemming voor deelname
  • Eerdere inschrijving voor dit onderzoek in de afgelopen 90 dagen. Patiënten die deelnemen aan een andere studie worden niet geaccepteerd.
  • Patiënten tijdens zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen worden gescreend door middel van een urine-zwangerschapstest voordat ze worden opgenomen in het onderzoek
  • Patiënten die langdurig met antibiotica worden behandeld (bijv. endocarditis, implantaat-geassocieerde infectie, cerebraal/hepatisch abces, osteomyelitis, meningitis)
  • Patiënten met ernstige infecties als gevolg van virussen of parasieten (bijv. Dengue, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp.)
  • Patiënten met infectie door Mycobacterium tuberculosis.
  • Patiënten die lijden aan cystische fibrose
  • Ernstig immuungecompromitteerde patiënten zoals a) patiënten met een infectie door het humaan immunodeficiëntievirus en met een CD4-telling van minder dan 200 cellen/mm3; b) neutropene patiënten met minder dan 500 neutrofielen/mm3; en c) patiënten met een solide orgaantransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Sham-vergelijker: Zorgstandaard
Deze patiënten krijgen antibiotica volgens de standaardpraktijk van de behandelende artsen. Het centrale laboratorium zal de resultaten van de conventionele bloedkweken en AST terugkoppelen naar de behandelende artsen en onderzoekers volgens de standaard SOP. De behandelende artsen en onderzoekers mogen beslissen over elke wijziging van de antimicrobiële behandeling op basis van de resultaten van conventionele bloedkweken die hen worden verstrekt door het centrale laboratorium of elke andere kweek die hen door hun ziekenhuis wordt verstrekt. Antibiotica wordt stopgezet volgens de lokale standaardpraktijk. BCID2, Reveal Rapid AST en PCT zullen worden uitgevoerd in de monsters van deze patiënten. Behandelende artsen zullen dergelijke informatie niet krijgen.
Ander: Zorgstandaard
Zorgstandaard van de specifieke onderzoekslocatie. Antimicrobiële middelen zullen worden toegediend op basis van de kritische mening van de behandelende artsen en stopzetting zal plaatsvinden op basis van de standaardprocedures van de onderzoekslocatie.
Experimenteel: WIJZIG strategie
Deze patiënten zullen antibiotica starten volgens de standaardpraktijk van de behandelende artsen. Naar verwachting zullen de behandelende artsen binnen maximaal 5 uur na randomisatie worden geïnformeerd over de resultaten van BCID2, inclusief dragerschap van resistentiegenen, en van de Reveal Rapid AST in het geval van gramnegatieve isolaten. Artsen en onderzoekers die deze informatie ontvangen, zijn verplicht de empirisch voorgeschreven antibiotica aan te passen volgens de regel in kader 1. De behandelende artsen en onderzoekers mogen beslissen over elke wijziging van de antimicrobiële behandeling op basis van de resultaten van conventionele bloedkweken die hen worden verstrekt door het centrale laboratorium of elke andere kweek die hen door hun ziekenhuis wordt verstrekt. PCT wordt gemeten op dag 1 en daarna dagelijks vanaf dag 5. Behandelende artsen wordt geadviseerd om op de eerste dag te stoppen met antimicrobiële middelen op dag 5 wanneer de PCT-waarde minder is dan 80% van de initiële waarde of onder 0,5 ng/ml blijft. .
Diagnostische toets: Verandering van antimicrobiële stoffen op basis van BCID2- en Reveal Rapid AST-testen. Stopzetting van antimicrobiële middelen op basis van PCT-resultaten.
Nadat de bloedfles van de patiënt positief is gemarkeerd voor bloedbaaninfectie, wordt het bloedmonster beoordeeld in de BCID2-diagnostische test om de onderliggende pathogenen te identificeren waarmee de patiënt is geïnfecteerd. Na de identificatie, en in aanwezigheid van gramnegatieve bacteriën, wordt het monster beoordeeld in de Reveal Rapid AST-test om informatie te verschaffen over de antimicrobiële stoffen waarvoor de specifieke pathogenen gevoelig zijn. Wanneer zowel de identificatie van de ziekteverwekker als de gevoeligheden beschikbaar zijn, zal het centrale laboratorium de behandelende artsen informeren, die verplicht zijn om de toegediende zorgstandaard antimicrobiële therapie te wijzigen op basis van de regel in Kader 1 van het protocol. Tot slot, op basis van de resultaten van de procalcitonine (PCT) op de eerste dag tot dag 5 wanneer de PCT-waarde minder is dan 80% van de initiële waarde of onder 0,5 ng/ml blijft, dienen de behandelende artsen de antimicrobiële therapie te staken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal dagen onder behandeling met breedspectrumantibiotica in de groep die de MODIFY-strategie kreeg in vergelijking met patiënten die volgens de standaardbehandeling werden behandeld.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Het aantal dagen onder behandeling met breedspectrumantibiotica in de groep die de MODIFY-strategie kreeg in vergelijking met patiënten die volgens de standaardbehandeling werden behandeld.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot eerste verandering van antimicrobiële modificatie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd tot eerste verandering van antimicrobiële modificatie
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor de eerste steriele bloedkweek
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor de eerste steriele bloedkweek
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Sterfte van 28 dagen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Sterfte van 28 dagen
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Sterfte van 90 dagen
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Incidentie van in het laboratorium gedocumenteerde Clostrioides difficile-infectie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Incidentie van in het laboratorium gedocumenteerde Clostrioides difficile-infectie
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Duur van het ziekenhuisverblijf
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Kosten ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Kosten ziekenhuisopname
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor escalatie van antibiotica
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor escalatie van antibiotica
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor de-escalatie van antibiotica
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Tijd voor de-escalatie van antibiotica
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Het aantal patiënten waarbij geen wijzigingen in de toegediende antibiotica van toepassing zijn.
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Het aantal patiënten waarbij geen wijzigingen in de toegediende antibiotica van toepassing zijn.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Minstens 2 punten afname van baseline SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment) op dag 7
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar
Minstens 2 punten afname van baseline SOFA-score (Sequential Organ Failure Assessment) tegen dag 7. SOFA varieert tussen 0-24 en hoe hoger de score, hoe slechtst het resultaat voor de patiënt.
Door afronding van de studie gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Onderzoekers

  • Studie stoel: Evangelos Giamarellos-Bourboulis, MD,PhD, Hellenic Institute for the Study of Sepsis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

25 juli 2025

Studie voltooiing (Geschat)

25 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MODIFY
  • 2022-502962-26-00 (Andere identificatie: EMA CTIS)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op Zorgstandaard

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren