Inhibición de SGLT2 además de la intervención en el estilo de vida y riesgo de complicaciones en subtipos de pacientes con prediabetes

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos, femeninos o diversos con edades comprendidas entre 35 y 75 años (incluidos)
2. Pacientes asignados a los grupos 3, 5 y 6 de alto riesgo de diabetes según (Wagner et al., 2021) que tienen signos de enfermedad renal temprana (relación albúmina-creatinina en orina (uACR) 30 mg/g - 300 mg/g, ERC estadio G1A2 o G2A2)
3. Prediabetes (definida por uno de los siguientes: FG > 100 mg/dL, HbA1c > 5,6 o 2h OGTT glucosa > 140 mg/dL)
4. IMC ≥20 kg/m2
5. TSH dentro del rango normal
6. Capacidad para comprender y seguir instrucciones relacionadas con el estudio.
7. Prueba de embarazo negativa para mujeres premenopáusicas (sangre u orina)
8. Los pacientes que reciben terapia de reemplazo de tiroides deben estar en un régimen de tratamiento estable durante al menos 3 meses antes de la visita de selección (V0)
9. Los pacientes que reciben medicación antihipertensiva, como antagonistas de los receptores de mineralocorticoides, deben estar en un régimen de tratamiento estable durante al menos 6 semanas antes de la visita de selección (V0)
10. Los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos antihipertensivos como inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores AT1, tiazidas y diuréticos de asa deben estar en tratamiento estable durante al menos 2 semanas.
11. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
12. Los pacientes no serán incluidos en el estudio si, en opinión del investigador, la participación conducirá a un riesgo inaceptable para la seguridad o el bienestar de los sujetos.

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus manifiesta
2. eGFR (calculado mediante la ecuación CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m2
3. todos los medicamentos que alteran la glucosa (incluida la terapia actual con dapagliflozina o empagliflozina o cualquier otro inhibidor de SGLT2)
4. Cardiopatía congestiva crónica sintomática
5. Nuevos medicamentos diuréticos o antihipertensivos o cambios de dosis en las últimas 2 semanas, para antagonistas de la aldosterona en las últimas 6 semanas
6. Proteinuria ortostática conocida o sospechada.
7. cualquier enfermedad aguda grave o crónica grave, incluidas las siguientes: enfermedad maligna en curso o hace < 5 años, enfermedad cardiovascular inestable o procedimiento dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o que se espera que requiera un procedimiento de revascularización coronaria
8. antecedentes o tratamiento actual para insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III y IV), marcapasos o estenosis aórtica > II°
9. enfermedad pancreática aguda (es decir, lipasa elevada 3x LSN)
10. enfermedad renal que progresa rápidamente o anuria
11. infección por VIH conocida o prueba de VIH positiva en el cribado
12. antecedentes o trasplante de órganos planificado
13. antecedentes o presencia de enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades gastrointestinales graves, particularmente aquellas que pueden afectar el vaciado gástrico, como gastroparesia o estenosis pilórica
14. enfermedad hepática relevante, que incluye, entre otras, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa o insuficiencia hepática grave, incluidos pacientes con alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa > 3 x límite superior de bilirrubina (TB) normal y/o total > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (se permitirá participar a pacientes con tuberculosis > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] y síndrome de Gilbert documentado).
15. tratamiento con glucocorticoides
16. tratamiento con antibióticos en las últimas 4 semanas
17. Historia de cetoacidosis
18. antecedentes de infección urogenital repetida
19. Hemoglobinopatías, anemia hemolítica o anemia crónica (concentración de hemoglobina < 12,0 g/dl).
20. presencia de trastorno psiquiátrico o ingesta de agentes antidepresivos o antipsicóticos
21. Cribado Positivo de depresión moderada/grave (BDI ≥29)
22. antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o sus ingredientes
23. alergia al medio de contraste de yodo
24. Más del 5% de pérdida de peso en los últimos 3 meses.
25. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
26. El sujeto (masculino, femenino o diverso) no está dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 14 días (masculino o femenino) después de finalizar el tratamiento (los métodos altamente efectivos se definen como: anticoncepción hormonal combinada asociada con la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal sólo de progestágeno asociada con inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual).
27. La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo muy eficaz siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía.
28. Participación actual en otros ensayos clínicos intervencionistas o tratamiento con otros IMP dentro de cinco veces la vida media del fármaco.
29. Terapia previa con dapagliflozina u otros medicamentos que potencialmente pueden provocar toxicidades superpuestas dentro de cinco veces la vida media del medicamento.
30. Pacientes que no quieren ser informados sobre hallazgos accidentales.
31. Cualquier otra condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad o el bienestar de los sujetos mientras participan en este ensayo clínico.
32. Los pacientes no serán incluidos en el estudio si, en opinión del investigador, la participación conlleva un riesgo inaceptable para su seguridad y bienestar.