Inibição de SGLT2 além de intervenção no estilo de vida e risco de complicações em subtipos de pacientes com pré-diabetes

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino, feminino ou diversos com idade entre 35 e 75 anos (inclusive)
2. Pacientes designados para grupos de alto risco para diabetes 3, 5 e 6 de acordo com (Wagner et al., 2021) que apresentam sinais de doença renal precoce (relação albumina/creatinina urinária (uACR) 30 mg/g - 300 mg/g, DRC estágio G1A2 ou G2A2)
3. Pré-diabetes (definido por um dos seguintes: FG > 100 mg/dL, HbA1c > 5,6 ou glicose no TOGTT de 2h > 140 mg/dL)
4. IMC ≥20 kg/m2
5. TSH dentro da normalidade
6. Capacidade de compreender e seguir instruções relacionadas ao estudo
7. Teste de gravidez negativo para mulheres na pré-menopausa (sangue ou urina)
8. Os pacientes que estão recebendo terapia de reposição tireoidiana devem estar em um regime de tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (V0)
9. Os pacientes que estão recebendo medicação anti-hipertensiva, como antagonistas dos receptores mineralocorticóides, devem estar em um regime de tratamento estável por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem (V0)
10. Pacientes tratados com medicamentos anti-hipertensivos, como inibidores da ECA e antagonistas do receptor AT1, tiazidas e diuréticos de alça, devem estar em tratamento estável por pelo menos 2 semanas.
11. Compreender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
12. Os pacientes não serão incluídos no estudo se, na opinião do investigador, a participação levar a um risco inaceitável para a segurança ou bem-estar dos sujeitos

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus manifesto
2. TFGe (conforme calculado pela equação CKD-EPI) < 60 ml/min/1,73 m2
3. todos os medicamentos que alteram a glicose (incluindo a terapia atual com dapagliflozina ou empagliflozina ou qualquer outro inibidor de SGLT2)
4. Doença cardíaca congestiva crônica sintomática
5. Novo medicamento diurético ou anti-hipertensivo ou alterações de dosagem nas últimas 2 semanas, para antagonistas da aldosterona nas últimas 6 semanas
6. proteinúria ortostática conhecida ou suspeita
7. qualquer doença aguda grave ou crónica grave, incluindo as seguintes: doença maligna em curso ou há < 5 anos, doença cardiovascular instável ou procedimento nos 3 meses anteriores à inscrição ou que se espera que exija procedimento de revascularização coronária
8. história ou terapia atual para insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III e IV), marca-passo ou estenose aórtica > II°
9. doença pancreática aguda (ou seja, lipase elevada 3x LSN)
10. doença renal de progressão rápida ou anúria
11. infecção por HIV conhecida ou teste de HIV positivo na triagem
12. história ou planejamento de transplante de órgãos
13. história ou presença de doença inflamatória intestinal ou outras doenças gastrointestinais graves, particularmente aquelas que podem afetar o esvaziamento gástrico, como gastroparesia ou estenose pilórica
14. doença hepática relevante, incluindo, mas não se limitando a, hepatite aguda, hepatite crônica ativa ou insuficiência hepática grave, incluindo pacientes com alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 3 x limite superior da bilirrubina (TB) normal e/ou total > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (pacientes com TB > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] e síndrome de Gilbert documentada poderão participar).
15. tratamento com glicocorticóides
16. tratamento com antibióticos nas últimas 4 semanas
17. História de cetoacidose
18. história de infecção urogenital repetida
19. hemoglobinopatias, anemia hemolítica ou anemia crônica (concentração de hemoglobina < 12,0 g/dL)
20. presença de transtorno psiquiátrico ou ingestão de agentes antidepressivos ou antipsicóticos
21. Triagem positiva para depressão moderada/grave (BDI ≥29)
22. história de hipersensibilidade ao medicamento em estudo ou seus ingredientes
23. alergia ao corante de contraste de iodo
24. mais de 5% de perda de peso nos últimos 3 meses
25. Mulheres grávidas ou amamentando
26. O sujeito (homem, mulher ou diversos) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 14 dias (homem ou mulher) após o final do tratamento (métodos altamente eficazes são definidos como: contracepção hormonal combinada associada à inibição da ovulação, contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação, dispositivo intrauterino, sistema de libertação de hormonas intrauterinas, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado, abstinência sexual).
27. O parceiro vasectomizado é um método anticoncepcional altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
28. Participação atual em outros ensaios clínicos intervencionistas ou tratamento com outros MEs dentro de cinco vezes a meia-vida do medicamento
29. Terapia anterior com dapagliflozina ou outros medicamentos que possam potencialmente levar a toxicidades sobrepostas dentro de cinco vezes a meia-vida do medicamento
30. Pacientes que não desejam ser informados sobre achados acidentais
31. Qualquer outra condição clínica que possa comprometer a segurança ou o bem-estar dos indivíduos durante a participação neste ensaio clínico
32. Os pacientes não serão incluídos no estudo se, na opinião do investigador, a participação levar a um risco inaceitável para a sua segurança e bem-estar