P2a Werkzaamheid/veiligheid van ALTB-268 bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve UC die ongevoelig is voor biologische geneesmiddelen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen deelnemers van 18 tot en met 75 jaar bij Screening.
2. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het schema van studiebezoeken en protocolbeoordelingen.
3. De diagnose van UC werd ten minste 12 weken vóór de screening vastgesteld op basis van standaard klinisch en endoscopisch bewijs en bevestigd door een histopathologisch rapport.
4. Matig tot ernstig actieve UC, op het moment van screening, gedefinieerd als een gemodificeerde Mayo-score (mMS) van 4-9, inclusief, met een endoscopische subscore van ≥ 2 (uit de centrale aflezing) en een rectale bloeding (RB)-subscore van ≥ 1.
5. Bewijs van actieve UC, proximaal van het rectum met ≥ 15 cm betrokken colon.
6. Stabiele doses gelijktijdige medicatie:
7. Eerdere behandeling met ten minste één biologische therapie die een inadequate respons en/of verlies van respons aantoonde.
8. Negatieve zwangerschapstest tijdens screening en dag 1 (V0) bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

9. Vrouwen met voortplantingsvermogen moeten zich seksueel onthouden of bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de studie tot

   ≥ 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

10. Mannelijke proefpersonen moeten óf chirurgisch steriel zijn (moeten gedocumenteerd bewijs hebben), ermee instemmen seksueel te onthouden, óf een anticonceptiemethode met dubbele barrière gebruiken (bijv. condoom en pessarium met zaaddodend middel, condoom met baarmoederhalskapje en zaaddodend middel) van het eerste onderzoeksgeneesmiddel toediening tot ≥ 3 maanden na de laatste dosistoediening.
11. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ≥ 3 maanden na de laatste dosistoediening.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van de ziekte van Crohn, colitis die nog moet worden geclassificeerd, ischemische colitis, door niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) geïnduceerde colitis, idiopathische colitis (d.w.z. colitis die niet consistent is met UC) of door straling geïnduceerde colitis.
2. Colitis ulcerosa beperkt tot het rectum (ulceratieve proctitis).
3. Aanwezigheid van kortedarmsyndroom.
4. Geschiedenis van colectomie, of aanwezigheid van een ileostoma of colostoma.
5. Voorgeschiedenis van of actieve mucosale dysplasie van het colon.
6. Behandeling met intraveneuze (IV) corticosteroïden of rectale therapie tijdens de screeningsperiode.
7. Behandeling met een calcineurineremmer (bijv. cyclosporine, tacrolimus) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
8. Behandeling met NSAID’s binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Kortdurend gebruik (<7 dagen) van NSAID’s voor niet-UC-gerelateerde symptomen is toegestaan.
9. Behandeling met tofacitinib of andere Janus Kinase (JAK)-remmers binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
10. Behandeling met sfingosine-1-fosfaatreceptor (S1PR)-modulatoren binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
11. Biologische therapie binnen 56 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening. Bevestiging van niet-detecteerbare of niet-therapeutische serumspiegels, zoals beoordeeld door de onderzoeker, maakt het mogelijk om in aanmerking te komen.
12. Sondevoeding, diëten met vaste formules of parenterale voeding/voeding binnen 3 weken na de eerste dosis.
13. Behandeling met orale antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of IV-antibiotica binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
14. Vaccinatie met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
15. Voorgeschiedenis van dysplasie of maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve volledig weggesneden basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
16. Personen met een huidige of recente voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde cardiale (inclusief ongecontroleerde hypertensie), nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene, pulmonale, cardiale of neurologische ziekten (bijvoorbeeld een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen), of een andere andere ernstige comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksresultaten zou kunnen vertroebelen of de proefpersoon aan onredelijk risico zou kunnen blootstellen.
17. Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder aanwijzingen voor een acuut myocardinfarct, een volledig linkerbundeltakblok, een tweedegraads hartblok of een volledig hartblok.
18. Voor mannen een QTc-interval (Fridericia-correctie) van >450 ms, en voor vrouwen een QTc-interval (Fridericia-correctie) van >470 ms.
19. Laboratoriumafwijkingen tijdens de screeningsperiode zoals vermeld in het onderzoeksprotocol
20. Een infectie met het humaan immuundeficiëntievirus (HIV) of een bekende HIV-gerelateerde maligniteit.
21. Acute of chronische hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), of dragerschap. Personen met anti-HBc (hepatitis B-kern) antilichamen (Ab) maar met niet-detecteerbare anti-HBs (hepatitis B-oppervlak) Ab moeten worden uitgesloten.
22. Positieve immunoglobuline M (IgM) Ab-titers in aanwezigheid van negatieve immunoglobuline G (IgG) Ab-titers tegen het Epstein-Barr-virus (EBV).
23. Positieve ontlastingstest voor eicellen of parasieten, positieve ontlastingscultuur voor pathogenen, of positieve ontlastingstoxinetest voor Clostridium difficile bij screening.
24. Actieve cytomegalovirus (CMV)-infectie bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
25. Positieve QuantiFERON® TB-test bij screening op latente Mycobacterium tuberculosis (TB)-infectie. Als een QuantiFERON® TB-test onbepaald is, moet de test worden herhaald.
26. Voorgeschiedenis van een opportunistische infectie binnen 12 weken na de eerste dosis.
27. Eventuele huidige of recente symptomen/tekenen van infectie, behalve nasofaryngitis, binnen 4 weken na de eerste dosis.
28. Cirrose of actief alcoholmisbruik, volgens het oordeel van de onderzoeker.
29. Geschiedenis van drugsmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-V) binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of een positieve screeningstest op drugs.
30. Geef momenteel borstvoeding of ben zwanger.
31. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor ALTB-268 of één van de hulpstoffen.
32. Deelname aan een ander klinisch onderzoek EN dat u binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de screening onderzoeksmedicatie heeft ontvangen of binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een behandeling met een onderzoeksapparaat heeft gebruikt. Gelijktijdige deelname aan een observationeel of langdurig onderzoek