Fase I-studie van ANK-101 bij geavanceerde tumoren (ANCHOR)

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van cutane, subcutane, zachte weefsel- of nodale gevorderde solide tumormaligniteit; gemetastaseerde ziekte komt in aanmerking
• meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 - Opmerking: Moet minimaal 1 tumorlaesie hebben met de langste afmeting van ≥ 10 mm (≥ 15 mm voor de korte as voor kwaadaardige lymfeklierlaesies) die gemakkelijk kan worden gepalpeerd of gedetecteerd door middel van echografie om IT te vergemakkelijken injectie van ANK-101 (d.w.z. een tumor in de huid, spieren, onderhuids weefsel of toegankelijke lymfeklieren).
• gedocumenteerde ziekteprogressie, ongevoelig zijn voor of intolerant zijn voor bestaande SOC-therapie(ën) waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert of die niet in aanmerking komen voor SOC-therapie(ën)
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• levensverwachting > 12 weken
• adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
• basislijn elektrocardiogram (EKG) zonder bewijs van acute ischemie of verlengd QTc-interval > 440 msec bij mannen en > 460 msec bij vrouwen
• Deelnemers die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten antiretrovirale therapie (ART) krijgen en een goed gecontroleerde HIV-infectie/ziekte hebben
• laatste dosis eerdere antikankertherapie (inclusief onderzoeksagentia) ≥ 28 dagen, radiotherapie ≥ 14 dagen (gerichte palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor laesies die niet gepland zijn voor injecties), of chirurgische ingreep ≥ 21 dagen vóór aanvang van de behandeling
• oplossing van alle eerdere toxiciteiten bij kankertherapie (behalve alopecia of vitiligo) tot ≤ graad 1 (volgens NCI CTCAE versie 5.0)
• bereid om tumorbiopsiemonsters voor en na de behandeling te verstrekken, indien medisch haalbaar
• De deelnemer is in staat de protocolvereisten te begrijpen en eraan te voldoen

Uitsluitingscriteria:

• injecteerbare tumoren die grote luchtwegen of bloedvaten treffen
• eerdere behandeling met recombinant interleukine-12 (IL-12)
• als u ≤ 28 dagen vóór aanvang van de behandeling systemische therapie met immunosuppressiva heeft gekregen
• binnen 28 dagen vóór aanvang van de ANK-101-behandeling levende vaccins hebben ontvangen
• een primaire of verworven immuundeficiënte toestand heeft (bijv. leukemie, lymfoom)
• een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die vóór aanvang van de behandeling een positieve serumzwangerschapstest heeft ondergaan (binnen 72 uur) of een vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft
• eerdere orgaantransplantatie
• bekende voorgeschiedenis van het hepatitis B-virus, bekend actief hepatitis C-virus of een positieve serologische test bij screening binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling
• HIV-geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman
• actieve auto-immuunziekte of medische aandoeningen waarvoor chronische steroïden (d.w.z. ≥ 20 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve therapie nodig zijn binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling
• bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• congestief hartfalen (> New York Heart Association klasse II), actieve coronaire hartziekte, ongeëvalueerde nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden of onstabiele angina (angina symptomen in rust), of klinisch significante hartritmestoornissen
• ongecontroleerde bloedingsstoornissen binnen 4 weken vóór aanvang van de behandeling of bekende bloedingsdiathese
• geschiedenis van overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare biologische samenstelling als IL-12, aluminiumhydroxide of geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat-20
• andere systemische aandoeningen of orgaanafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering en/of interpretatie van het huidige onderzoek kunnen verstoren
• eventuele acute of chronische psychiatrische problemen of middelenmisbruikstoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor deelname