Estudio de fase I de ANK-101 en tumores avanzados (ANCHOR)

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• diagnóstico histológico o citológico confirmado de neoplasia maligna de tumor sólido avanzado cutáneo, subcutáneo, de tejidos blandos o ganglionar; enfermedad metastásica elegible
• enfermedad medible según RECIST v1.1 - Nota: debe tener al menos 1 lesión tumoral con una dimensión más larga de ≥ 10 mm (≥ 15 mm para el eje corto para lesiones malignas de los ganglios linfáticos) que pueda palparse o detectarse fácilmente mediante ecografía para facilitar la TI. inyección de ANK-101 (es decir, tumor en piel, músculo, tejido subcutáneo o ganglio linfático accesible).
• Progresión documentada de la enfermedad, ser refractario o intolerante a las terapias SOC existentes que se sabe que brindan beneficios clínicos o no ser elegibles para terapias SOC.
• Estado funcional ECOG 0-1
• esperanza de vida > 12 semanas
• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.
• electrocardiograma (EKG) basal sin evidencia de isquemia aguda o intervalo QTc prolongado > 440 ms en hombres y > 460 ms en mujeres
• Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar recibiendo terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección o enfermedad por VIH bien controlada.
• última dosis de terapia anticancerígena previa (incluidos agentes en investigación) ≥ 28 días, radioterapia ≥ 14 días (se permite radioterapia paliativa dirigida para lesiones no planificadas para inyecciones) o intervención quirúrgica ≥ 21 días antes del inicio del tratamiento
• resolución de todas las toxicidades de terapias anticancerígenas previas (excepto alopecia o vitíligo) a ≤ Grado 1 (según NCI CTCAE versión 5.0)
• dispuesto a proporcionar muestras de biopsia de tumores antes y después del tratamiento si es médicamente posible
• El participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Tumores inyectables que afectan las principales vías respiratorias o vasos sanguíneos.
• tratamiento previo con interleucina-12 recombinante (IL-12)
• haber recibido terapia sistémica con agentes inmunosupresores ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento
• haber recibido vacunas vivas dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con ANK-101
• tiene estados de inmunodeficiencia primaria o adquirida (p. ej., leucemia, linfoma)
• una mujer en edad fértil (WOCBP) que tenga una prueba de embarazo en suero positiva (dentro de las 72 horas) antes del inicio del tratamiento o una participante que esté amamantando
• trasplante de órganos previo
• antecedentes conocidos del virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C activo conocido o una prueba serológica positiva en el cribado dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento
• Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
• enfermedad autoinmune activa o afecciones médicas que requieran esteroides crónicos (es decir, ≥ 20 mg/día de prednisona o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento
• metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC)
• insuficiencia cardíaca congestiva (> Clase II de la New York Heart Association), enfermedad arterial coronaria activa, angina de nueva aparición no evaluada dentro de los 3 meses o angina inestable (síntomas de angina en reposo) o arritmias cardíacas clínicamente significativas
• Trastornos hemorrágicos no controlados en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o diátesis hemorrágica conocida.
• antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición biológica similar a la IL-12, hidróxido de aluminio o medicamentos formulados con polisorbato-20
• otras condiciones sistémicas o anomalías de órganos que, en opinión del investigador, pueden interferir con la realización y/o interpretación del estudio actual
• cualquier problema psiquiátrico agudo o crónico o trastorno por abuso de sustancias que, en opinión del investigador, haga que el participante no sea apto para participar