En klinisk undersøgelse af [177Lu]Lu-XT117-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Nøgleinklusionskriterier:

• ≥18 år gammel
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus 0 til 1
• Bekræftet som ondartet solid tumor ved histopatologi
• Har målbare læsioner baseret på RECIST 1.1
• Har svigtet standardbehandling (sygdomsprogression eller intolerance) eller manglende standardbehandling
• Positiv FAP-ekspression bekræftet af FAP PET/CT
• Tilstrækkelig knoglemarvskapacitet og organfunktion

Nøgleekskluderingskriterier:

• Høj intensitet og store mængder off-target optagelse detekteret af FAP molekylær billeddannelse og blev vurderet som upassende til [177Lu]Lu-XT117 terapi af efterforskerne
• Tidligere systemisk antitumorterapi (herunder tidligere kemoterapi, strålebehandling, immunterapi og andre forsøgslægemidler) ≤28 dage før modtagelse af undersøgelsesterapi; tidligere behandling med kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før modtagelse af studieterapi
• Ukontrolleret diabetes, med baseline fastende blodsukker > 2×ULN
• Klinisk signifikant alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til: a. >Grade II kongestiv hjerteinsufficiens ifølge New York Heart Association (NYHA); b. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet; c. Alvorlig arytmi inden for 6 måneder før den første administration; d. Dårligt kontrolleret hypertension (patienter, der holder blodtrykket til ≤ grad 2 hypertension [CTCAE5.0] med hypotensorer er acceptable for tilmelding); e. QTc>450 ms (mand) eller 470 ms (kvinde), medfødt forlænget QT-syndrom og brug af medicin, der forlænger QT
• Klinisk alvorlig tromboembolisk sygdom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet
• Større operation inden for 4 uger før den første administration
• Anamnese med alvorlige mavesår eller perforationer eller anamnese med intestinal obstruktion inden for 6 måneder før den første administration
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (oral eller intravenøs administration) inden for 2 uger før den første administration, bortset fra topisk behandling
• Anamnese med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD), såsom idiopatisk lungefibrose, idiopatisk interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose og lægemiddelrelateret interstitiel lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen
• Havde andre maligniteter inden for 5 år før screening (undtagen klinisk helbredte maligniteter i tidligt stadie)

• Primær centralnervesystem (CNS) tumor eller symptomatisk CNS-metastase, forvente:

  • Personer med asymptomatiske hjernemetastaser;
  • Forsøgspersoner, hvis CNS-læsioner var stabile i ≥4 uger efter lokal behandling, og som stoppede glukokortikoid- eller antikonvulsivbehandling mindst 2 uger før administration af studielægemidlet, kunne inkluderes;
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning