Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bytte fra TDF til TAF vs. opprettholde TDF ved kronisk hepatitt B med motstand mot Adefovir eller Entecavir.

25. mars 2021 oppdatert av: Young-Suk Lim

Bytte fra Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) til Tenofovir AlaFenamide (TAF) vs. opprettholde TDF monoterapi hos pasienter med kronisk hepatitt B med genotypisk resistens mot Adefovir eller Entecavir

Behandling av CHB-pasienter med genotypisk resistens mot NUC har vært problematisk på grunn av mangel på data fra randomiserte studier. Nylig viste to randomiserte studier som sammenlignet effekten av TDF-monoterapi versus TDF- og ETV-kombinasjonsterapi hos CHB-pasienter med dokumentert genotypisk resistens mot adefovir (ADV) eller ETV at TDF-monoterapi ikke var statistisk forskjellig i viral suppresjon ved uke 48 av behandlingen.1,2 Forlengelsesstudien basert på de to studiene ovenfor slo sammen studieemner fra disse studiene med å endre fra TDF- og ETV-kombinasjonsgruppe til TDF-monoterapi for å evaluere langsiktig effekt og sikkerhet av TDF-monoterapi for multiresistente pasienter. På tidspunktet for sammenslåing av 192 forsøkspersoner, ved intensjon-å-behandle-analyse, hadde 66,3 % av TDF-gruppen og 68,0 % av TDF-ETV-gruppen virologisk respons som bestemt av serum HBV DNA

TAF, et nytt prodrug av tenofovir, ble utviklet for å ha større stabilitet i plasma enn TDF, og muliggjør dermed mer effektiv levering av den aktive metabolitten til målceller ved en vesentlig lavere dose. Den reduserte systemiske eksponeringen av tenofovir gir potensialet for en forbedret sikkerhetsprofil sammenlignet med TDF, en fordel som ble vist i en nylig klinisk studie hos pasienter med HIV-infeksjon. I en nylig dobbeltblind randomisert fase 3 noninferioritetsstudie med 873 behandlingsnaive pasienter som var positive for HBeAg, viste andelen pasienter som fikk TAF som hadde HBV DNA

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Studiemål Målet med denne studien er å evaluere om effekt, sikkerhet og tolerabilitet (inkludert ben- og nyreresultater) var ikke-inferiør hos pasienter som ble byttet til tenofoviralafenamid (TAF), sammenlignet med pasienter som forble på tenofovirdisoproksilfumarat (TDF). ).

Studieprosedyrer Dette er en randomisert, aktiv-kontrollert, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerhet og ikke-inferiør effekt av å bytte fra TDF 300 mg QD til TAF 25 mg QD i 48 uker hos pasienter med kronisk hepatitt B som har genotypisk resistens mot Adefovir/Entecavir.

174 forsøkspersoner som fullfører de forrige IN-US-174-0202/0205-studiene vil bli randomisert i et 1:1-forhold (A:B) for å motta enten TAF 25 mg QD eller TDF 300 mg QD. Kasusgruppe: ca. 87 individer administrert TAF 25 mg QD Kontrollgruppe: ca. 87 personer fikk TDF 300 mg QD

Den primære analysen vil finne sted ved uke 48 med det primære effektendepunktet som nylig oppnådd og vedlikehold av virologisk respons (HBV DNA

Varigheten av å vedlikeholde begge armer er 48 uker. Alle forsøkspersoner som fullfører 48 ukers behandling er kvalifisert for deltakelse i den åpne TAF 25 mg forlengelsesperioden i ytterligere 48 uker (gjennom uke 96)

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
174

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Alle nedenfor

  1. Pasienten må ha evnen til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema; samtykke må innhentes før igangsetting av studieprosedyrer
  2. Mann eller kvinne, 20 til 80 år
  3. Kompensert leversykdom (Child-Pugh-score < 8)
  4. HBsAg positiv i minst 6 måneder eller mer
  5. HBeAg positiv eller negativ
  6. Bekreftelse av ETV-resistensmutasjon (rt184, rtS202 eller rtM250) ved registrering av IN-US-174-0202-studien, eller ADV-resistensmutasjon (rtA181V, rtA181T eller rtN236T) ved påmelding av studien IN-US-2057
  7. Fullføring av uke 240 besøk i studier IN-US-174-0202 eller 0205 studie og vedlikeholdt på TDF 300 mg QD
  8. Pasienten er villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav

Eksklusjonskriterier: Hvilke som helst av nedenfor

  1. Samtidig infeksjon med HCV, HDV, HIV
  2. Misbruk av alkohol (mer enn 40 g/dag) eller ulovlige rusmidler
  3. Unormale hematologiske og biokjemiske parametere, inkludert:

1) serumbilirubin >3 mg/dL 2) protrombintid (INR) >1,5 3) serumalbumin

4. Mottok interferon eller annen immunmodulerende behandling for HBV-infeksjon i løpet av 12 måneder før screening for denne studien

5. Medisinsk tilstand som krever samtidig bruk av systemisk kortikosteroid eller annet immunsuppressivt middel

6. Mottatt solid organ- eller benmargstransplantasjon

7. Kjent overfølsomhet for å studere medikamenter, metabolitter eller formuleringshjelpestoffer

8. Enhver annen klinisk tilstand eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten uegnet for studien eller ute av stand til å overholde doseringskravene

9. Bruk av undersøkelsesmidler innen 3 måneder etter screening, med mindre sponsoren eller etterforskeren tillater det

10. En historie med hepatocellulært karsinom (HCC) innen 5 år etter screening

11. En historiebehandlet malignitet (annet enn HCC) er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående tre årene

12. Deltakelse i en annen utprøvende legemiddelforsøk

13. Gravid eller ammende eller villig til å være gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Opprettholde TAF monoterapi
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, daglig oral, 96 uker
Legemiddel: Tenofovir alafenamid
25 mg, daglig oral
Andre navn:
  • Vemlidy
Aktiv komparator: Bytte fra TDF til TAF
  • Tenofovir disoproxil fumarate (Viread) tablett, 300 mg, daglig oral, 48 uker
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablett, 25 mg, daglig oral, 48 uker
Legemiddel: Tenofovir alafenamid
25 mg, daglig oral
Andre navn:
  • Vemlidy
Legemiddel: Tenofovirdisoproksilfumarat
300mg, daglig oral
Andre navn:
  • Viread

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med virologisk respons
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48
Andelen pasienter som oppnår virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 60 IE/ml)
Ved behandlingsuke 48

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med virologisk respons
Tidsramme: Ved behandlingsuke 96
Andelen pasienter som oppnår virologisk respons (serum HBV DNA-konsentrasjoner under 60 IE/ml)
Ved behandlingsuke 96
Andelen pasienter med HBV-DNA mindre enn 15 IE/ml
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med HBV-DNA mindre enn 15 IE/ml
Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med normal ALAT
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med normal ALAT
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBeAg-tap eller serokonversjon
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBeAg-tap eller serokonversjon
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBsAg-tap eller serokonversjon
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Andelen pasienter med HBsAg-tap eller serokonversjon
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Forekomsten av virologisk gjennombrudd
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Virologisk gjennombrudd er definert som økningen i HBV DNA-nivåer ≥1 log10IU/mL fra nadir på to påfølgende tester under fortsatt behandling
Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Tidsramme: Ved behandlingsuke 48 og 96
Andelen pasienter med resistensmutasjoner mot Entecavir eller Adefovir eller Tenofovir
Ved behandlingsuke 48 og 96
Prosentvis endring fra baseline i benmineraltetthet i hofte og ryggrad (BMD)
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i benmineraltetthet i hofte og ryggrad (BMD)
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urin beta2-mikroglobulin
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i urinalbumin til kreatininforhold
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96
Prosentvis endring fra baseline i serumkreatinin
Ved behandlingsuke 24, 48, 72 og 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Young-Suk Lim

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
26. oktober 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
25. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
25. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
3. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
7. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
25. mars 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IN-US-320-4390

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt b

Kliniske studier på Tenofovir alafenamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger