Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Overschakelen van TDF naar TAF versus behoud van TDF bij chronische hepatitis B met resistentie tegen adefovir of entecavir.

25 maart 2021 bijgewerkt door: Young-Suk Lim

Overschakelen van tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) op tenofovir-alafenamide (TAF) versus handhaving van TDF-monotherapie bij chronische hepatitis B-patiënten met genotypische resistentie tegen adefovir of entecavir

Behandeling van CHB-patiënten met genotypische resistentie tegen NUC's was problematisch vanwege het gebrek aan gegevens uit gerandomiseerde onderzoeken. Onlangs toonden twee gerandomiseerde onderzoeken waarin de werkzaamheid van TDF-monotherapie werd vergeleken met TDF- en ETV-combinatietherapie bij CHB-patiënten met gedocumenteerde genotypische resistentie tegen adefovir (ADV) of ETV aan dat TDF-monotherapie niet statistisch verschilde in virale onderdrukking in week 48 van de behandeling.1,2 De uitbreidingsstudie op basis van de bovenstaande twee onderzoeken voegde de proefpersonen uit deze onderzoeken samen met het veranderen van de TDF- en ETV-combinatiegroep naar TDF-monotherapie om de langetermijnwerkzaamheid en veiligheid van TDF-monotherapie voor multiresistente patiënten te evalueren. Op het moment van samenvoeging van 192 proefpersonen, door intention-to-treat-analyse, had 66,3% van de TDF-groep en 68,0% van de TDF-ETV-groep een virologische respons zoals bepaald door serum HBV-DNA

TAF, een nieuwe prodrug van tenofovir, werd ontwikkeld om een ​​grotere stabiliteit in plasma te hebben dan TDF, waardoor een efficiëntere afgifte van de actieve metaboliet aan doelcellen mogelijk wordt bij een substantieel lagere dosis. De verminderde systemische blootstelling van tenofovir biedt het potentieel voor een verbeterd veiligheidsprofiel in vergelijking met TDF, een voordeel dat werd aangetoond in een recent klinisch onderzoek bij patiënten met een hiv-infectie. In een recent dubbelblind gerandomiseerd fase 3 non-inferioriteitsonderzoek met 873 behandelingsnaïeve patiënten die positief waren voor HBeAg, was het percentage patiënten dat TAF kreeg met HBV DNA

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen van het onderzoek Het doel van dit onderzoek is te evalueren of de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid (inclusief bot- en nieruitkomsten) niet-inferieur waren bij patiënten die zijn overgeschakeld op een tenofoviralafenamide (TAF), in vergelijking met patiënten die tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF) bleven gebruiken. ).

Studieprocedures Dit is een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, open-label, multicenter studie om de veiligheid en niet-inferieure werkzaamheid te evalueren van het overschakelen van TDF 300 mg QD naar TAF 25 mg QD gedurende 48 weken bij chronische hepatitis B-patiënten die genotypische resistentie hebben tegen Adefovir/Entecavir.

174 proefpersonen die de eerdere IN-US-174-0202/0205-onderzoeken hebben voltooid, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 (A:B) om ofwel TAF 25 mg eenmaal daags of TDF 300 mg eenmaal daags te krijgen Casusgroep: ongeveer 87 proefpersonen kregen TAF toegediend 25 mg QD Controlegroep: ongeveer 87 proefpersonen kregen TDF 300 mg QD toegediend

De primaire analyse vindt plaats in week 48 met als primair werkzaamheidseindpunt het opnieuw bereiken en behouden van een virologische respons (HBV DNA

De duur van het onderhoud van beide armen is 48 weken. Alle proefpersonen die 48 weken behandeling voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan de open-label TAF 25 mg verlengingsperiode voor nog eens 48 weken (tot en met week 96)

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
174

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: alles hieronder

  1. De patiënt moet in staat zijn om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen; toestemming moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart
  2. Man of vrouw, 20 tot 80 jaar
  3. Gecompenseerde leverziekte (Child-Pugh-score < 8)
  4. HBsAg-positief ten minste 6 maanden of langer
  5. HBeAg positief of negatief
  6. Bevestiging van ETV-resistentiemutatie (rt184, rtS202 of rtM250) bij inschrijving van IN-US-174-0202-onderzoek, of ADV-resistentiemutatie (rtA181V, rtA181T of rtN236T) bij inschrijving van IN-US-174-0205-onderzoek
  7. Voltooiing van het bezoek van week 240 in studies IN-US-174-0202 of 0205 studie en voortgezet op TDF 300 mg QD
  8. Patiënt is bereid en in staat om aan alle onderzoekseisen te voldoen

Uitsluitingscriteria: een van de onderstaande

  1. Co-infectie met HCV, HDV, HIV
  2. Misbruik van alcohol (meer dan 40 g/dag) of illegale drugs
  3. Abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder:

1) serumbilirubine >3 mg/dL 2) protrombinetijd (INR) >1,5 3) serumalbumine

4. Kreeg interferon of andere immunomodulerende behandeling voor HBV-infectie in de 12 maanden voorafgaand aan screening voor deze studie

5. Medische aandoening die gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereist

6. Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen

7. Bekende overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen, metabolieten of formuleringshulpstoffen

8. Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten

9. Gebruik van onderzoeksagenten binnen 3 maanden na screening, tenzij toegestaan ​​door de sponsor of onderzoeker

10. Een geschiedenis van hepatocellulair carcinoom (HCC) binnen 5 jaar na screening

11. Een in de anamnese behandelde maligniteit (anders dan HCC) is toegestaan ​​als de maligniteit van de patiënt de afgelopen drie jaar in volledige remissie is geweest, zonder chemotherapie en zonder aanvullende chirurgische ingrepen

12. Deelname aan een andere experimentele geneesmiddelenstudie

13. Zwanger of borstvoeding of bereid om zwanger te zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Handhaving van TAF-monotherapie
- Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, dagelijks oraal, 96 weken
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide
25 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Vemlidy
Actieve vergelijker: Overstappen van TDF naar TAF
  • Tenofovirdisoproxilfumaraat (Viread) tablet, 300 mg, dagelijks oraal, 48 weken
  • Tenofovir AlaFenamide (Vemlidy) tablet, 25 mg, dagelijks oraal, 48 weken
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide
25 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Vemlidy
Geneesmiddel: Tenofovirdisoproxilfumaraat
300 mg, dagelijks oraal
Andere namen:
  • Viread

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virologische respons
Tijdsspanne: In week 48 van de behandeling
Het percentage patiënten dat een virologische respons bereikt (serum HBV DNA-concentraties lager dan 60 IE/ml)
In week 48 van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met virologische respons
Tijdsspanne: In week 96 van de behandeling
Het percentage patiënten dat een virologische respons bereikt (serum HBV DNA-concentraties lager dan 60 IE/ml)
In week 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBV-DNA van minder dan 15 IE/ml
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBV-DNA van minder dan 15 IE/ml
In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met normale ALAT
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met normale ALAT
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBeAg-verlies of seroconversie
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBeAg-verlies of seroconversie
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBsAg-verlies of seroconversie
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met HBsAg-verlies of seroconversie
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
De incidentie van virologische doorbraak
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Virologische doorbraak wordt gedefinieerd als de stijging van de HBV DNA-spiegels ≥1 log10 IE/ml vanaf het dieptepunt bij twee opeenvolgende tests tijdens voortgezette behandeling
In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met resistentiemutaties tegen Entecavir of Adefovir of Tenofovir
Tijdsspanne: In week 48 en 96 van de behandeling
Het percentage patiënten met resistentiemutaties tegen Entecavir of Adefovir of Tenofovir
In week 48 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) van heup en wervelkolom
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) van heup en wervelkolom
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in bèta2-microglobuline in de urine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in bèta2-microglobuline in de urine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in urine-eiwit- tot creatinine-ratio
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in urine-eiwit- tot creatinine-ratio
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van albumine tot creatinine in de urine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding van albumine tot creatinine in de urine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine
Tijdsspanne: In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling
Percentage verandering ten opzichte van baseline in serumcreatinine
In week 24, 48, 72 en 96 van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Young-Suk Lim

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Samsung Medical Center
Seoul National University Hospital
Korea University Guro Hospital
Konkuk University Medical Center

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Young-Suk Lim, M.D.,Ph D., Asan Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
26 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
25 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
25 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
3 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
7 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
29 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
25 maart 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • IN-US-320-4390

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische hepatitis B

Klinische onderzoeken op Tenofoviralafenamide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen