Utprøving av 2. generasjons anti-CEA designer T-celler i magekreft

T-celler kan trenge inn i praktisk talt alle biologiske rom og har makten til å kvitte seg med normale eller ondartede celler, slik det sees ved virale og autoimmune sykdommer og i sjeldne spontane remisjoner av kreft. Imidlertid tolereres T-celler lett for selv- eller tumorantigener, og "immunovervåking" har åpenbart sviktet i enhver kreft som er klinisk tydelig. Det er målet med denne studien å gi spesifisitetene og affinitetene til pasientens T-celler uten hensyn til deres "endogene" T-cellereseptorrepertoar, regissert av antistoff-definert gjenkjennelse for å drepe ondartede celler basert på deres ekspresjon av antigen. Vi vil oppnå dette ved å forberede kimære IgCD28TCR-gener i pattedyrekspresjonsvektorer for å gi "designer T-celler" fra normale pasientceller. Tidligere studier i modellsystemer viste at rekombinant IgCD28TCR kunne styre modifiserte T-celler til å svare på antigenmål med IL2-sekresjon, cellulær proliferasjon og cytotoksisitet, kjennetegnene på en effektiv, selvopprettholdende immunrespons. Det blir derfor av største interesse å utvide disse studiene til et menneskelig system med utbredt klinisk relevans for å utforske det kliniske potensialet til denne nye teknologien. Målantigenet for disse studiene er karsinoembryonalt antigen (CEA), som er fremtredende uttrykt på svulster i mage, tykktarm og rektum, bryst, bukspyttkjertel og andre steder.