En fase 2-studie av standard kjemoterapi, med eller uten BSI-201, hos pasienter med trippel negativ metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år;
• Metastatisk brystkreft (stadium IV) med målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier;
• 0-2 tidligere kjemoterapiregimer i metastatisk setting;
• Histologisk dokumentert (enten primært eller metastatisk sted) brystkreft som var ER-negativ, PR-negativ og HER-2 ikke-overuttrykkende ved immunhistokjemi (0,1) eller ikke-genamplifikasjon ved fluorescens in situ hybridisering (FISH);
• Fullføring av tidligere kjemoterapi minst 2 uker før prøvestart og restitusjon fra toksisitet fra tidligere kjemoterapi;
• Strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før prøvestart, og utstrålede lesjoner kan ikke ha fungert som målbar sykdom;
• Pasienten kan ha hatt metastaser i sentralnervesystemet (CNS) hvis han/hun ikke trengte steroider, helhjernestrålebehandling (XRT), gamma-/cyberkniv og hjernemetastaser var klinisk stabile uten symptomatisk progresjon;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1;
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1 500/mm3, blodplater ≥100 000/mm3, kreatininclearance >50mL/min, ALAT og ASAT <2,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller <5 x ULN i tilfelle av levermetastaser); total bilirubin <1,5 mg/dL.
• Vevsblokk (primær eller metastatisk) tilgjengelig for PARP- og PG-studier ble anbefalt, selv om fraværet ikke utelukket forsøkspersoner fra å delta;
• Kvinne i fertil alder må ha hatt dokumentert negativ graviditetstest innen to uker etter inntreden i forsøket og samtykket til akseptabel prevensjon under varigheten av prøvebehandlingen;
• Signert, IRB godkjent skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Lesjoner som kun kan identifiseres ved positronemisjonstomografi (PET);
• Tidligere behandling med gemcitabin, karboplatin, cisplatin eller iniparib;
• Større medisinske tilstander som kan ha påvirket prøvedeltakelse (ukontrollert lunge-, nyre- eller leverdysfunksjon, ukontrollert infeksjon);
• Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom; dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (innenfor 6 måneder), ukontrollert kongestiv hjertesvikt og kardiomyopati som enten var symptomatisk eller asymptomatisk, men med redusert ejeksjonsfraksjon <45 %;
• Andre signifikante komorbide tilstander som etterforskeren mente kunne kompromittere effektiv og sikker deltakelse i rettssaken;
• Pasient registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentforsøk, eller mottok andre undersøkelsesmidler;
• Samtidig eller tidligere (innen 7 dager etter prøvedag 1) antikoagulasjonsterapi (lav dose for portvedlikehold tillatt);
• Samtidig strålebehandling var ikke tillatt i løpet av forsøket;
• manglende evne til å overholde kravene i rettssaken;
• gravid eller ammende kvinne;
• Leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser som krever steroider eller annen terapeutisk intervensjon.