Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tucatinib Plus Trastuzumab hos patienter med HER2+ kolorektal cancer

9. november 2023 opdateret af: Seagen Inc.

MOUNTAINEER: Et åbent fase II-studie af Tucatinib kombineret med Trastuzumab hos patienter med HER2+ metastatisk kolorektal cancer

Dette forsøg undersøger, hvor godt stoffet tucatinib virker, når det gives sammen med trastuzumab, og når det gives af sig selv. Deltagerne i dette forsøg har HER2-positiv (HER2+) metastatisk kolorektal cancer (mCRC). 'Metastatisk' betyder, at kræften har spredt sig til andre dele af kroppen.

I den første del af denne undersøgelse blev deltagerne tilmeldt kohorte A og modtog både tucatinib og trastuzumab. I den anden del af denne undersøgelse bliver deltagerne tilfældigt tildelt enten kohorte B eller kohorte C. Deltagere i kohorte B vil modtage tucatinib og trastuzumab. Deltagere i kohorte C vil modtage tucatinib. Deltagere i kohorte C, som ikke reagerer på behandlingen, kan have mulighed for at få tucatinib plus trastuzumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
    • Other
      • Brussels, Other, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Edegem, Other, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Leuven, Other, Belgien, 3000
        • UZ Leuven campus Gasthuisberg
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90813
        • Pacific Shores Medical Group
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center / Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Medical Center / University of Southern California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Saint Joseph Heritage Medical Group
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Lombardi Cancer Center / Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33901
        • Florida Cancer Specialists - South Region
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists - North Region
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute / Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute / Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University / University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Allegheny General Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology-Nashville/Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77702-1449
        • Texas Oncology - Beaumont
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • McAllen, Texas, Forenede Stater, 78503
        • Texas Oncology - McAllen
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology - San Antonio Medical Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • Texas Oncology - Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Everett, Washington, Forenede Stater, 98201
        • Providence Regional Medical Center Everett
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance / University of Washington
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Aurora Research Institute Cancer Center
  • Frankrig
    • Other
      • Besancon, Other, Frankrig, 25030
        • Hospitalier Jean Minjoz
      • Dijon, Other, Frankrig, 21000
        • Center Georges Francois Leclerc
      • Levallois-Perret, Other, Frankrig, 92300
        • Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
      • Lyon, Other, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard - Centre regional de lutte contre le cancer Rhone-Alpes
      • Paris, Other, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
  • Italien
    • Other
      • Milan, Other, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Milan, Other, Italien, 20162
        • Niguarda Ca' Granda Hospital
      • Pisa, Other, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana - Ospedale S. Chiara
  • Spanien
    • Other
      • Barcelona, Other, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat, Other, Spanien, 08907
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Madrid, Other, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Valencia, Other, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk og/eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der er metastatisk og/eller ikke-operabelt
  • Medmindre det er kontraindiceret, skal deltagerne have modtaget og mislykkedes regimer indeholdende følgende midler: fluoropyrimidin (fx 5-fluorouracil eller capecitabin), oxaliplatin, irinotecan, et anti-VEGF monoklonalt antistof (bevacizumab, ramucirumab eller ziv-aflibercept) og et anti-aflibercept. -PD-(L)1-terapi (nivolumab eller pembrolizumab), hvis tumor har mangelfulde mismatch reparationsproteiner eller er MSI-høj.
  • Har progression af inoperabel eller metastatisk CRC efter den sidste systemiske terapi, eller være intolerant over for sidste systemiske terapi
  • Har RAS vildtype i primært eller metastatisk tumorvæv, baseret på udvidet RAS-test
  • Villig og i stand til at levere de senest tilgængelige vævsblokke opnået før behandlingsstart. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, så en nyligt opnået baseline biopsi af en tilgængelig tumor

  • Har bekræftet HER2-positiv mCRC, som defineret ved at få testet tumorvæv på et Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret eller International Organization for Standardization (ISO)-akkrediteret laboratorium, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • HER2+ overekspression (3+ immunhistokemi [IHC]) af en FDA-godkendt eller Conformité Européene (CE)-mærket HER2 ICH-test
    • HER2 2+ IHC er berettiget, hvis tumoren er amplificeret af et FDA-godkendt eller CE-mærket HER2 in situ hybridiseringsassay (FISH eller chromogen in situ hybridisering [CISH]))
    • HER2 (ERBB2) amplifikation ved CLIA-certificeret eller ISO-akkrediteret næste generation sekventeringsanalyse (NGS) sekventeringsanalyse
  • Har radiografisk målbar sygdom, der kan vurderes af RECIST 1.1, med mindst ét ​​sygdomssted, der er målbart, og som ikke tidligere er blevet bestrålet; eller, hvis deltageren tidligere har haft stråling til mållæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid større end 3 måneder
  • Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever-, nyre-, koagulations- og hjertefunktion

Eksklusionskriterier

  • Tidligere behandling med anti-HER2 targeting terapi
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst systemisk anticancerterapi, stråling fra ikke-centralnervesystemet eller eksperimentelt middel inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Toksicitet relateret til tidligere cancerbehandlinger, der ikke er gået over til ≤ grad 1, med følgende undtagelser:

    • Alopeci og neuropati, som skal være løst til ≤ Grad 2
    • Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), som skal have været ≤ Grad 1 i sværhedsgrad på tidspunktet for forekomsten, og skal være løst fuldstændigt
    • Anæmi, som må være løst til ≤ Grade 2
    • Nedsat ANC, som skal have løst til ≤ Grade 2
  • Har klinisk signifikant hjerte-lungesygdom
  • Har kendt myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerte- eller anden vaskulær stenting, angioplastik eller hjertekirurgi inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dage før indskrivning (≤56 dage for hepatektomi, åben thorakotomi eller større neurokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb under undersøgelsen
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Kendt for at være positiv for hepatitis B ved overfladeantigenekspression

  • Kendt for at have aktiv hepatitis C-infektion

    • Undtagelse for deltagere med et dokumenteret vedvarende virologisk respons på 12 uger
  • Kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger en graviditet
  • Manglende evne til at sluge piller eller nogen betydelig mave-tarmsygdom, som ville forhindre tilstrækkelig oral absorption af medicin
  • Har brugt stærk CYP2C8-hæmmer inden for 5 halveringstider af hæmmeren, eller har brugt en stærk CYP2C8- eller CYP3A4-inducer inden for 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  • Anamnese med en anden malignitet inden for 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet.

    • Undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død

  • Personer med kendt aktiv CNS-metastase

    • Bestrålede eller resekerede læsioner er tilladt, forudsat at læsionerne er fuldt behandlede og inaktive, forsøgspersonen er asymptomatisk, og ingen steroider er blevet administreret i mindst 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Tucatinib + Trastuzumab
Ikke-randomiseret kohorte. Deltagerne tager tucatinib to gange dagligt oralt på dag 1-21 og trastuzumab intravenøst ​​(i venen; IV) på dag 1. Cykler gentages hver 21. dag.
Medicin: Trastuzumab
Gives intravenøst ​​(i venen; IV)
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Tucatinib
Gives oralt
Andre navne:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380
Eksperimentel: Kohorte B: Tucatinib + Trastuzumab
Randomiseret kohorte. Deltagerne tager tucatinib to gange dagligt oralt på dag 1-21 og trastuzumab intravenøst ​​(i venen; IV) på dag 1. Cykler gentages hver 21. dag.
Medicin: Trastuzumab
Gives intravenøst ​​(i venen; IV)
Andre navne:
  • Herceptin
Medicin: Tucatinib
Gives oralt
Andre navne:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380
Eksperimentel: Kohorte C: Tucatinib monoterapi
Randomiseret kohorte. Deltagerne tager tucatinib to gange per oralt hver dag. Deltagere, der ikke reagerer på behandlingen, kan have mulighed for at få tucatinib og trastuzumab.
Medicin: Tucatinib
Gives oralt
Andre navne:
  • ONT-380
  • TUKYSA
  • ARRY-380

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet objektiv responsrate (cORR) pr. RECIST 1,1 pr. blindet uafhængig central gennemgang (BICR) i poolede kohorter A+B
Tidsramme: Op til 46,6 måneder
cORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1).
Op til 46,6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR med 12 ugers behandling pr. RECIST 1.1 Ifølge BICR-vurdering
Tidsramme: Op til 3 måneder
ORR pr. BICR med 12 uger er defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR efter 12 ugers behandling og før tidspunktet for crossover (kohorte C), alt efter hvad der kommer først.
Op til 3 måneder
Varighed af respons (DOR) pr. RECIST 1.1 Ifølge BICR-vurdering
Tidsramme: Op til 44,7 måneder
DOR er defineret som tiden fra den første objektive respons (CR eller PR, der efterfølgende bekræftes) til dokumenteret PD pr. RECIST 1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 44,7 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST 1.1 Ifølge BICR-vurdering for poolede kohorter A+B
Tidsramme: Op til 46,6 måneder
PFS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling (kohorte A) eller dato for randomisering (kohorte B) til dokumenteret sygdomsprogression (som bestemt af BICR pr. RECIST 1.1) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til 46,6 måneder
Samlet overlevelse (OS) i poolede kohorter A+B
Tidsramme: Op til 53 måneder
OS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling (kohorte A) eller randomisering (kohorte B) til dato for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 53 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 49,3 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsdeltager, der har administreret et lægemiddel, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Treatment emergent AE'er (TEAE'er) defineres som hændelser, der er nye eller forværrede på eller efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen (tucatinib eller trastuzumab) og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (tucatinib eller trastuzumab).
Op til 49,3 måneder
Antal deltagere med AE'er, der resulterer i dosisændring
Tidsramme: Op til 49,3 måneder
Dosisændring omfattede dosisreduktion og dosis tilbageholdt af investigator på grund af AE'er. Dosishold blev defineret som ethvert tilfælde, hvor planlagt administration af undersøgelseslægemidlet midlertidigt blev tilbageholdt eller afbrudt efter anvisning fra den behandlende læge. Dosisreduktioner af trastuzumab var ikke tilladt; hvis trastuzumab ikke kunne genoptages efter at have været tilbageholdt for en TEAE, blev det seponeret.
Op til 49,3 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter (hæmatologi)
Tidsramme: Op til 49,3 måneder
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter defineres som abnormiteter, der er nye eller forværrede ved eller efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. NCI CTCAE v5.0 bruges til øget kreatinin. NCI CTCAE v4.03 bruges til de andre laboratorieparametre.
Op til 49,3 måneder
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter (kemi)
Tidsramme: Op til 49,3 måneder
Behandlingsfremkaldte laboratorieabnormaliteter defineres som abnormiteter, der er nye eller forværrede ved eller efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. NCI CTCAE v5.0 bruges til øget kreatinin. NCI CTCAE v4.03 bruges til de andre laboratorieparametre.
Op til 49,3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seagen Inc.

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Academic and Community Cancer Research United

Efterforskere

  • Studiestol: John H Strickler, Academic and Community Cancer Research United
  • Studieleder: Jorge Ramos, DO, Seagen Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

2. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2017

Først opslået (Anslået)

6. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGNTUC-017
  • P30CA015083 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-01107 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACCRU-GI-1617 (Anden identifikator: Academic and Community Cancer Research United)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kolorektalt adenokarcinom

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner