Fase III B ved akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

Tilbakefallende eller refraktær B-celle ALL hos pediatriske eller unge voksne pasienter:

1. Andre eller større tilbakefall av benmarg.
2. Ethvert tilbakefall av benmarg etter allogen SCT og må være ≥ 4 måneder fra SCT på tidspunktet for CTL019 infusjon ELLER
3. Primær refraktær som definert ved ikke å oppnå en CR etter 2 sykluser av et standard kjemoterapiregime eller kjemorefraktær som definert ved ikke å oppnå CR etter 1 syklus med standard kjemoterapi for residiverende leukemi ELLER
4. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med 2 linjer med tyrosinkinasehemmer-behandling (TKI), eller hvis TKI-behandling er kontraindisert ELLER
5. Ikke kvalifisert for allogen SCT

For tilbakefallende pasienter, CD19-tumorekspresjon påvist i benmarg eller perifert blod ved flowcytometri innen 3 måneder etter programstart. For tilbakefallspasienter eller refraktære pasienter som tidligere er behandlet med blinatumomab, må CD19-tumorekspresjon demonstreres (via flowcytometri) ved screening.

Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

1. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: Maksimal serumkreatinin (mg/dL). Alder Mann Kvinne: til < 2 år 0,6 0,6; til < 6 år 0,8 0,8; 6 til < 10 år 1,0 1,0; 10 til < 13 år 1,2 1,2; 13 til < 16 år 1,5 1,4; ≥ 16 år 1,7 1,4.
2. ALT ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder.
3. Bilirubin < 2,0 mg/dL.
4. Minimumsnivå av lungereserve definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygenering > 91 % på romluft.
5. Venstre ventrikkel-forkortningsfraksjon ≥ 28 % ved ekkokardiogram, eller venstre ventrikkel-utkastningsfraksjon ≥ 45 % ved ekkokardiogram eller Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA).

Forventet levealder > 12 uker.

Alder under 26 på tidspunktet for screening.

Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) prestasjonsstatus ≥ 50 ved screening.

Pasienter tidligere behandlet med blinatumomab som har påvisbar leukemi og dokumentert CD19+-ekspresjon (via flowcytometri) og bekreftet fravær av CD19-leukemiske blaster ved screening kan inkluderes. I dette tilfellet må det påføres en utvaskingsperiode på minst 1 uke fra siste dose blinatumomab til starten av leukaferese. Pasienter tidligere behandlet med blinatumomab uten påvisbar MRD (dvs. MRD-negativ påvist ved leukemi-blaster < 0,01 %) vil bli ekskludert.

Må ha et leukafereseprodukt av ikke-mobiliserte celler mottatt og akseptert av produksjonsstedet.

Pasienter med aktiv CNS-leukemiinvolvering definert som CNS-3 av CSF-funn er kun kvalifisert, men vil få CTL019-infusjonen forsinket inntil CNS-sykdommen er redusert til CNS-1 eller CNS-2 av CSF-funn. Pasienter med andre former for aktiv CNS-3 leukemipåvirkning som CNS parenkymal eller okulær sykdom, kranialnervepåvirkning eller signifikant leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert. Imidlertid er slike pasienter med andre former for CNS-3 leukemiinvolvering (ikke-CSF-involvering) kvalifisert dersom det er dokumentert bevis på sykdomsstabilisering i minst 3 måneder før CTL019-infusjon. Pasienter må ikke ha akutt/pågående nevrologisk toksisitet > grad 1 med unntak av en historie med kontrollerte anfall eller faste nevrologiske mangler som har vært stabile/bedre de siste 3 månedene.

Eksklusjonskriterier Isolert ekstramedullær sykdomsrelaps. Samtidige genetiske syndromer assosiert med benmargssvikt tilstander: Fanconi anemi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller et annet kjent benmargssvikt syndrom. Pasienter med Downs syndrom vil ikke bli ekskludert.

Pasienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. pasienter med moden B-celle ALL, leukemi med B-celleoverflate immunoglobulin (sIg) positiv og kappa eller lambda begrenset positivitet ALL, med FAB L3 morfologi og/eller en MYC translokasjon).

Tidligere malignitet, unntatt karsinom in situ i huden eller livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom.

Tidligere behandling med et hvilket som helst genterapiprodukt. Tidligere behandling med en hvilken som helst anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller annen anti-CD19-behandling, bortsett fra pasienter som er forhåndsbehandlet med blinatumomab Aktiv eller latent hepatitt B eller aktiv hepatitt C (test innen 8 uker etter screening), eller ukontrollert infeksjon ved screening Human immunsviktvirus (HIV) positiv test innen 8 uker etter screening. Tilstedeværelse av grad 2 til 4 akutt eller omfattende kronisk GVHD. Ukontrollert akutt livstruende bakterie-, virus- eller soppinfeksjon ved Screening Utredningsmiddel innen de siste 30 dagene før screening. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter CTL019-infusjonen.

Følgende medisiner er ekskludert:

1. Steroider: Terapeutiske systemiske doser av steroider må stoppes > 72 timer før CTL019-infusjon.
2. Allogen cellulær terapi: Eventuelle donorlymfocyttinfusjoner må fullføres > 6 uker før CTL019-infusjon.
3. GVHD-behandlinger: Ethvert systemisk legemiddel som brukes for GVHD må stoppes > 4 uker før CTL019-infusjon for å bekrefte at GVHD-residiv ikke observeres.

4. Kjemoterapi:

   • TKI og hydroksyurea må stoppes > 72 timer før CTL019-infusjon.
   • må stoppes > 1 uke før CTL019-infusjon: vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat < 25 mg/m2, cytosin arabinosid < 100 mg/m2/dag, asparaginase (ikke-pegylert).
   • må stoppes > 2 uker før CTL019-infusjon: bergingskjemoterapi (f.eks. clofarabin, cytosin arabinosid > 100 mg/m2, antracykliner, cyklofosfamid, metotreksat ≥ 25 mg/m2).
   • Pegylert asparaginase må stoppes > 4 uker før CTL019-infusjon.
5. CNS-sykdomsprofylakse: CNS-profylaksebehandling må stoppes > 1 uke før CTL019-infusjon (f. intratekal metotreksat).

6. Strålebehandling

   • Ikke-CNS-stedet for stråling må fullføres > 2 uker før CTL019-infusjon.
   • CNS-rettet stråling må fullføres > 8 uker før CTL019-infusjon.
7. Anti-T-celleantistoffer: Administrering av ethvert T-cellelytisk eller toksisk antistoff (f. alemtuzumab) innen 8 uker før CTL019 er forbudt. Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde