Fas III B vid akut lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

Återfallande eller refraktär B-cell ALL hos pediatriska eller unga vuxna patienter:

1. Andra eller större benmärgsrecidiv.
2. Eventuellt återfall i benmärg efter allogen SCT och måste vara ≥ 4 månader från SCT vid tidpunkten för CTL019-infusion ELLER
3. Primär refraktär enligt definitionen genom att inte uppnå en CR efter 2 cykler av en standard kemoterapiregim eller kemorefraktär enligt definitionen genom att inte uppnå en CR efter 1 cykel av standard kemoterapi för recidiverande leukemi ELLER
4. Patienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med 2 linjers behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller om TKI-behandling är kontraindicerad ELLER
5. Ej kvalificerad för allogen SCT

För återfallspatienter påvisades CD19-tumöruttryck i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri inom 3 månader efter programmets start. För återfallspatienter eller refraktära patienter som tidigare behandlats med blinatumomab måste CD19-tumöruttryck demonstreras (via flödescytometri) vid screening.

Adekvat organfunktion definierad som:

1. Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: Maximalt serumkreatinin (mg/dL). Ålder Man Kvinna: till < 2 år 0,6 0,6; till < 6 år 0,8 0,8; 6 till < 10 år 1,0 1,0; 10 till < 13 år 1,2 1,2; 13 till < 16 år 1,5 1,4; ≥ 16 år 1,7 1,4.
2. ALT ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder.
3. Bilirubin < 2,0 mg/dL.
4. Minsta nivå av lungreserv definierad som ≤ grad 1 dyspné och pulssyresättning > 91 % på rumsluft.
5. Vänsterkammarförkortningsfraktion ≥ 28 % med ekokardiogram, eller vänsterkammarutkastningsfraktion ≥ 45 % med ekokardiogram eller Multiple Uptake Gated Acquisition (MUGA).

Förväntad livslängd > 12 veckor.

Ålder mindre än 26 vid tidpunkten för screening.

Karnofsky (ålder ≥16 år) eller Lansky (ålder < 16 år) prestationsstatus ≥ 50 vid screening.

Patienter som tidigare behandlats med blinatumomab och som har detekterbar leukemi och dokumenterat CD19+-uttryck (via flödescytometri) och bekräftad frånvaro av CD19-leukemiska blaster vid screening kan inkluderas. I detta fall måste en tvättperiod på minst 1 vecka tillämpas från sista dosen av blinatumomab till starten av leukaferes. Patienter som tidigare behandlats med blinatumomab utan någon detekterbar MRD (dvs. MRD-negativ påvisad av leukemiblaster < 0,01 %) kommer att exkluderas.

Måste ha en leukaferesprodukt av icke-mobiliserade celler som tas emot och accepteras av tillverkningsstället.

Patienter med aktiv CNS-leukemi som definieras som CNS-3 av CSF-fynd endast är berättigade men kommer att få sin CTL019-infusion fördröjd tills CNS-sjukdomen reduceras till CNS-1 eller CNS-2 av CSF-fynd. Patienter med andra former av aktiv CNS-3 leukemi involvering såsom CNS parenkymal eller okulär sjukdom, kranial nervpåverkan eller signifikant leptomeningeal sjukdom är inte berättigade. Sådana patienter med andra former av CNS-3 leukemiinblandning (icke-CSF-engagemang) är dock berättigade om det finns dokumenterade bevis på sjukdomsstabilisering under minst 3 månader före CTL019-infusion. Patienter får inte ha någon akut/pågående neurologisk toxicitet > Grad 1 med undantag för en historia av kontrollerade anfall eller fixerade neurologiska brister som har varit stabila/förbättrade under de senaste 3 månaderna.

Uteslutningskriterier Isolerat återfall av extramedullär sjukdom. Samtidiga genetiska syndrom associerade med benmärgssvikt tillstånd: Fanconi-anemi, Kostmanns syndrom, Shwachmans syndrom eller något annat känt benmärgssviktsyndrom. Patienter med Downs syndrom kommer inte att uteslutas.

Patienter med Burkitts lymfom/leukemi (dvs. patienter med mogen B-cell ALL, leukemi med B-cells yta immunoglobulin (sIg) positiv och kappa eller lambda begränsad positivitet ALL, med FAB L3 morfologi och/eller en MYC translokation).

Tidigare malignitet, förutom karcinom in situ i huden eller livmoderhalsen som behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom.

Tidigare behandling med någon genterapiprodukt. Tidigare behandling med någon anti-CD19/anti-CD3-terapi, eller någon annan anti-CD19-terapi, förutom för patienter som förbehandlats med blinatumomab Aktiv eller latent hepatit B eller aktiv hepatit C (test inom 8 veckor efter screening), eller någon okontrollerad infektion vid screening Humant immunbristvirus (HIV) positivt test inom 8 veckor efter screening. Förekomst av grad 2 till 4 akut eller omfattande kronisk GVHD. Okontrollerad akut livshotande bakterie-, virus- eller svampinfektion vid Screening Undersökningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna före screening. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga deltagare, såvida de inte använder mycket effektiva preventivmetoder under en period av 1 år efter CTL019-infusionen.

Följande mediciner är uteslutna:

1. Steroider: Terapeutiska systemiska doser av steroider måste stoppas > 72 timmar före CTL019-infusion.
2. Allogen cellterapi: Alla donatorlymfocytinfusioner måste avslutas > 6 veckor före CTL019-infusion.
3. GVHD-terapier: Alla systemiska läkemedel som används för GVHD måste stoppas > 4 veckor före CTL019-infusion för att bekräfta att GVHD-återfall inte observeras.

4. Kemoterapi:

   • TKI och hydroxiurea måste stoppas > 72 timmar före CTL019-infusion.
   • måste avbrytas > 1 vecka före CTL019-infusion: vinkristin, 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat < 25 mg/m2, cytosin arabinosid < 100 mg/m2/dag, asparaginas (ej pegylerat).
   • måste avbrytas > 2 veckor före CTL019-infusion: räddningskemoterapi (t.ex. klofarabin, cytosin arabinosid > 100 mg/m2, antracykliner, cyklofosfamid, metotrexat ≥ 25 mg/m2).
   • Pegylerat asparaginas måste stoppas > 4 veckor före CTL019-infusion.
5. CNS-sjukdomsprofylax: CNS-profylaxbehandling måste avbrytas > 1 vecka före CTL019-infusion (t. intratekalt metotrexat).

6. Strålbehandling

   • Strålningsstället utanför CNS måste avslutas > 2 veckor före CTL019-infusion.
   • CNS-riktad strålning måste avslutas > 8 veckor före CTL019-infusion.
7. Anti-T-cellsantikroppar: administrering av valfri T-cellslytisk eller toxisk antikropp (t.ex. alemtuzumab) inom 8 veckor före CTL019 är förbjuden Annan protokolldefinierad inkludering/uteslutning kan gälla