Studie av DCR-PHXC-101 hos normale friske frivillige og pasienter med primær hyperoksaluri

Gruppe A (HVs) hovedinkluderingskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde studiekrav.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inklusive.
• Forsøkspersonen må ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 32 kg/m2 inklusive.
• Ikke-røykere, minst 1 måned tobakksfrie, og villige til å forbli tobakksfrie gjennom slutten av studiet (EOS).
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest, kan ikke amme og må være villige til å bruke prevensjon.

Gruppe A (HVs) Større eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlig interkurrent sykdom, kjente årsaker til aktiv leversykdom.
• Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn 3 gram acetaminophen (Tylenol) daglig.
• Historie om nyrestein.
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 90 dager før første dose med studiemedisin.
• Anamnese med donasjon av mer enn 450 ml blod innen 90 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon mindre enn 30 dager etter mottak av Investigational Medicinal Product (IMP).
• Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter dosering og gjennom EOS.
• Anamnese med reaksjoner på en oligonukleotidbasert terapi.
• Hanner med kvinnelige partnere som planlegger å forsøke å bli gravide i løpet av denne studien eller innen 90 dager etter siste dosering av IMP.
• Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter dosering og gjennom EOS.

Gruppe B (PH1- og PH2-pasienter) Hovedinkluderingskriterier:

• Villig og i stand til å gi informert samtykke og overholde studiekrav.
• Mann eller kvinne, minst 6 år.
• Minimum kroppsvekt på 25 kg.
• Genetisk bekreftelse av PH1 og PH2 sykdom.
• Oppfyll kravene til 24-timers urinoksalatutskillelse.
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2.
• Hvis du tar vitamin B6 (pyridoksin), må du ha vært på stabil diett i minst 4 uker.

Gruppe B (PH1- og PH2-pasienter) Større eksklusjonskriterier:

• Tidligere nyre- og/eller levertransplantasjon.
• Får for tiden dialyse.
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie der de mottok et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før registrering.
• Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand, inkludert men ikke begrenset til: Alvorlig interkurrent sykdom, kjente årsaker til aktiv leversykdom.
• Leverfunksjonstest (LFT) abnormiteter.
• Anamnese med reaksjoner på en oligonukleotidbasert terapi.