Effekt av taggete polypper og høygradig dysplasi ved indekskoloskopi på risiko for metakrone høyrisikoadenomer

Kolorektal kreft (CRC) er nummer to blant verdensomspennende kreftrelaterte dødsfall og tredje når det gjelder kreftforekomst. Koloskopibaserte screeningsprogrammer er etablert for å redusere CRC-sykelighet og dødelighet. Flere retningslinjer har etablert overvåkingsanbefalinger for gjentatte koloskopier basert på funn ved indekskoloskopi. Serrated lesjoner (SL), inkludert sessile serrated polypper/adenomas (SSP) og tradisjonelle serrated adenomas (TSA) har blitt av økt interesse for deres rolle som forløpere for CRC. Den optimale timingen for oppfølging av koloskopier etter påvisning av SL-er har vært kontroversiell ettersom studier som ser på optimal overvåkingstid mangler. US Multi Society Task Force (USMSTF) 2020-retningslinjer anbefaler 5-10 års overvåkingsintervaller for påvisning av 1-2 SSPer, 3-5y for 3-4 SSPer, 3y for >4 SSPer eller TSA. Derimot sier 2020 European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) retningslinjer at 1-10 mm SL ikke krever oppfølging. Det er uklart hva de riktige overvåkingsintervallene er for pasienter med SL, noe som fremgår av divergerende anbefalinger fra USMSTF/ESGE. Høygradig dysplasi (HGD) er et svært sjeldent funn i kolorektale polypper. Den nåværende litteraturen om utbyttet av koloskopi etter indeks HGD er sparsom, med motstridende data om risiko for metakron HRA på grunn av lavt antall inkluderte HGD som fører til høy variasjon i rapporterte utfall.

Hovedmålet med denne studien er å bestemme frekvensen av metakron avansert neoplasi (TMAN) deteksjon etter indeksdeteksjon av taggete lesjoner [sittende serrated polypper (SSPs), tradisjonelle serrated adenomas (TSA)] og metachronous high-risk adenom (HRA) etter indeksdeteksjon av høygradig dysplasi (HGD).

Pasient med SL eller HGD diagnostisert fra 2010-2022 med manglende oppfølging vil bli kontaktet på telefon, deretter invitert til oppfølgende koloskopi. Data som samles inn vil inkludere pasientens alder; kjønn; ASA-klasse; Tidligere medisinsk historie; familiehistorie av CRC; prosedyre dato; navn på endoskopist; koloskopi indikasjon; BBPS-poengsum; uttakstid; adenom og polypper deteksjonshastighet ved indeks og oppfølging koloskopi; fullstendighet av polypektomi; polyppers plassering, størrelse, overflate, morfologi (Paris-klassifisering), histopatologi; komplikasjoner, umiddelbare og sene (14 dager).

Vi forventer en høyere prosentandel av høyrisikolesjoner i vår studiegruppe sammenlignet med våre retrospektive funn på grunn av oppfølgingsforsinkelser. Siden det ikke er publisert litteratur om emnet, vil våre antakelser være relative til vår retrospektive kohort. Forutsatt at 60 % deltar i vår studie (pasienter døde, ikke kunne kontaktes, fikk oppfølging andre steder, passer ikke til inklusjonskriterier), forventer vi at 362 av 603 pasienter blir registrert i SL-gruppen og 75 av 124 i HGD-gruppen. Forutsatt en påvisning av 35 % høyrisikolesjon (T-MAN) i SL-gruppen sammenlignet med 22,1 % påvist retrospektivt, forventer vi å inkludere 127 tilfeller av T-MAN. Forutsatt en 40 % høyrisikolesjon (metakron HRA) påvisning i HGD-gruppen sammenlignet med 23,8 % oppdaget retrospektivt [gitt de lengre overvåkingsforsinkelsene for disse pasientene (7 år) med 1 % allerede med CRC ved 1,8 års median oppfølging] forventer å inkludere 30 tilfeller av metakron HRA. For å utføre univariat regresjon krever vi inkludering av 10 pasienter med T-MAN i SL-gruppen (minimum utvalgsstørrelse: 29) og 10 pasienter med metakron HRA i HGD-gruppen (minimum utvalgsstørrelse: 25). For å utføre våre multivariate analyser krever vi inkludering av 30 pasienter med T-MAN i SL-gruppen (minimum prøvestørrelse: 86) og 30 pasienter med metakron HRA i HGD-gruppen (minimum prøvestørrelse: 75). Beskrivende analyse med presentasjon av grove tall, proporsjoner eller medianer med interkvartilt område vil bli brukt for å presentere pasient-, prosedyre- og polypputfall. Frekvensen av T-MAN i SL-gruppen og metakron HRA i HGD-gruppen vil bli rapportert som proporsjoner med eksakte 95 % konfidensintervall (CI). Primære utfall vil bli illustrert ved hjelp av Kaplan Meier overlevelsesanalyser for hver gruppe. Vi vil utføre COX proporsjonal hazards regresjon for å bestemme effekten av polyppstørrelse, plassering og synkron polyppstatus (ingen adenom, LRA eller HRA) på risikoen for T-MAN, og effekten av polyppens størrelse og plassering på risikoen for metakron HRA for henholdsvis SL- og HGD-gruppene. Sammenligninger vil bli presentert som Hazard ratios (HR) med 95 % KI. Vi vil utføre multivariat COX-regresjon for å bestemme effekten av konfoundere på utviklingen av T-MAN eller metakron HRA. Vår modell vil bli justert familiehistorie av CRC og røykestatus. Ytterligere konfoundere som alder, kjønn og aspirinbruk vil bli evaluert i sensitivitetsanalyser for mulig inkludering i den multivariate analysen. Effekten av varighet av overvåkingsforsinkelser på risiko for T-MAN eller metakron HRA vil bli evaluert ved hjelp av logistisk regresjon. En tosidet p<0,05 vil anses som statistisk signifikant for alle analyser.