Studie av Orelabrutinib i kombinasjon med Gemox ved refraktært / residiverende diffust stort B-cellet lymfom (O-Gemox)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet residiverende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom. Det må være minst én evaluerbar eller målbar lesjon som oppfyller Lugano-kriteriene
2. Alder over 18 år;
3. ECOG ytelsesstatus 0-2.
4. Estimert overlevelsestid > 12 uker.
5. Adekvat førstelinjebehandling med CD20-holdig monoklonalt antistoff
6. DLBCL-pasienter bekreftet som ikke-GCB ved Hans klassifisering
7. Hovedorganene fungerer godt, nemlig følgende krav ble oppfylt en uke før innleggelse: Blodrutine ANC ≥ 1,5×109/L, Hb ≥ 100g/L og PLT ≥ 100×109/L; leverfunksjonen var normal (total bilirubin ≤1,5×ULN, ALT og ASAT ≤ 2,5×ULN), nyrefunksjonen var normal (serumkreatinin ≤1×øvre normalbegrensning (ULN)), og uten unormal koagulasjonsfunksjon.
8. Gravide kvinner i fertil alder må ta en graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og resultatet er negativt, og de er villige til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under testen.
9. Forsøkspersonene som melder seg frivillig til å bli med i studien og signere samtykkeerklæringen, har god etterlevelse og samarbeider med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med sentralnervesystempåvirkning
2. Pasienter med Myc-gen og BCL2/BCL6-genomorganisering på samme tid;
3. Pasienter som har mottatt BTK-hemmerbehandling tidligere;
4. Pasienter som har mottatt Gemox eller GDP kjemoterapi tidligere;
5. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene før innmelding, bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i hud, cervix in situ karsinom og overfladisk blærekreft;
6. Lider av følgende kardiovaskulære sykdommer: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner); i henhold til NYHA-standarder, grad III til IV hjertefunksjon Ufullstendig, eller ekkokardiografi viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;
7. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5 ULN), med blødningstendens eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
8. Arterielle/venøse trombotiske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venøs trombose og lungeemboli, som skjedde innen 12 måneder før innmelding;
9. Kjente arvelige eller ervervede blødninger og trombotiske tendenser (som hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.);
10. Mottok en større kirurgisk operasjon eller pådro seg alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår innen 4 uker etter påmelding;
11. Det er faktorer som åpenbart påvirker absorpsjonen av orale legemidler, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
12. Aktiv infeksjon krever antimikrobiell behandling (for eksempel kreves antibiotika og antivirale legemidler, unntatt kronisk hepatitt B, antihepatitt B-behandling og antifungal medikamentbehandling);
13. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 2000IU/mL eller 104 kopier/ml) eller hepatitt C (positivt hepatitt C antistoff, og HCV RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden);
14. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
15. Deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før påmelding;
16. Mottok sterk CYP3A4-hemmerbehandling innen 7 dager før registrering, eller mottok sterk CYP3A4-induktorbehandling innen 12 dager før deltagelse i studien;
17. Gravide eller ammende kvinner; fertile pasienter som er uvillige eller ute av stand til å ta effektive prevensjonstiltak;
18. Utforskeren vurderer andre forhold som kan påvirke gjennomføringen av klinisk forskning og bedømmelsen av forskningsresultater.