Orelabrutinibin ja Gemoxin yhdistelmän tutkimus refraktaarisessa / uusiutuneessa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa (O-Gemox)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu uusiutunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma. On oltava vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva vaurio, joka täyttää Luganon kriteerit
2. Ikä yli 18 vuotta;
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
4. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
5. Riittävä ensilinjan hoito CD20:tä sisältävällä monoklonaalisella vasta-aineella
6. DLBCL-potilaat, jotka vahvistettiin ei-GCB:ksi Hanin luokituksen mukaan
7. Pääelimet toimivat hyvin, eli seuraavat vaatimukset täyttyivät viikkoa ennen vastaanottoa: Verirutiini ANC ≥ 1,5×109/L, Hb ≥ 100g/L ja PLT ≥ 100×109/L; maksan toiminta oli normaali (kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN), munuaisten toiminta oli normaali (seerumin kreatiniini ≤ 1 × normaalin yläraja (ULN)) ja ilman epänormaalia hyytymistoimintoa.
8. Hedelmällisessä iässä olevan raskaana olevan naisen on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään testin aikana luotettavia ehkäisymenetelmiä.
9. Koehenkilöt, jotka osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja toimivat yhteistyössä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermostohäiriöitä
2. Potilaat, joilla on Myc-geeni ja BCL2/BCL6-geenin uudelleenjärjestely samanaikaisesti;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet BTK-estäjähoitoa aiemmin;
4. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet Gemox- tai GDP-kemoterapiaa;
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma ja pinnallinen virtsarakon syöpä;
6. Kärsivät seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista: sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, joka on yli asteen II, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla); NYHA-standardien mukaan asteiden III–IV sydämen toiminta Epätäydellinen tai kaikukardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50 %;
7. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 ULN), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito;
8. Valtimon/laskimon tromboottiset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, jotka ilmenivät 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
9. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia, hypersplenismi jne.);
10. saanut suuren kirurgisen leikkauksen tai kärsinyt vakavasta traumaattisesta vammasta, murtumasta tai haavasta 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta;
11. On olemassa tekijöitä, jotka ilmeisesti vaikuttavat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
12. Aktiivinen infektio vaatii antimikrobista hoitoa (esimerkiksi antibiootteja ja viruslääkkeitä tarvitaan, pois lukien krooninen hepatiitti B, hepatiitti B -hoito ja sienilääkehoito);
13. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C vasta-aine, ja HCV RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja);
14. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
15. Osallistui muiden kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
16. Sai vahvaa CYP3A4-inhibiittorihoitoa 7 päivän sisällä ennen osallistumista tai sai vahvaa CYP3A4-induktorihoitoa 12 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
18. Tutkija arvioi muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen ja tutkimustulosten arviointiin.