En klinisk utprøving av Tolcapone ved tvangslidelse

Basert på virkningsmekanismen og våre tidligere pilotdata, er hovedmålet med denne studien å undersøke effekten og sikkerheten til 8-ukers behandling med tolkapon vs. placebo hos voksne med moderat til alvorlig OCD, som indikert med en score på minst 21 på Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), en skala av sykdoms alvorlighetsgrad, ved baseline-besøket. Vi antar at tolkapon vil forbedre symptomene på OCD betydelig sammenlignet med placebo.

Et sekundært mål med den foreslåtte studien er å undersøke de kognitive effektene av tolkapon ved OCD, ved å utføre objektive nevropsykologiske oppgaver før og etter farmakologiske studier. Begrunnelsen for denne tilnærmingen er at: dopamin spiller en nøkkelrolle i kognisjon; kognitive effekter av tolkapon vil sannsynligvis være relevante for å forklare symptomatiske effekter; og kognitiv dysfunksjon utgjør et viktig behandlingsmål ved OCD som ikke generelt forbedres av dagens førstelinjeintervensjoner. Vi antar at enhver symptomatisk fordel med tolkapon også vil være assosiert med forbedring av eksekutive funksjoner inkludert kognitiv fleksibilitet.

Et annet sekundært mål med den foreslåtte studien er å evaluere om enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) Val-158-Met polymorfisme har signifikant sammenheng med endringer i symptomer og kognisjon observert med tolkapon. Tidligere data indikerer at kognitive effekter av tolkapon påvirkes av denne SNP. Vi antar at val/val COMT-varianten vil være assosiert med betydelig høyere tolkapon-relaterte forbedringer i kognisjon og symptomer, siden dette er knyttet til lavere kortikal dopaminfunksjon.