Tolkaponin kliininen tutkimus pakko-oireisessa häiriössä

Vaikutusmekanismin ja aikaisempien pilottitietojemme perusteella tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia 8 viikon tolkaponihoidon tehoa ja turvallisuutta plaseboon verrattuna keskivaikeasta tai vaikeasta OCD:stä kärsivillä aikuisilla. vähintään 21 Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) -asteikolla, sairauden vakavuuden asteikolla, lähtötilanteessa. Oletamme, että tolkaponi parantaa merkittävästi OCD:n oireita lumelääkkeeseen verrattuna.

Ehdotetun tutkimuksen toissijainen tavoite on tutkia tolkaponin kognitiivisia vaikutuksia OCD:ssä suorittamalla objektiivisia neuropsykologisia tehtäviä ennen ja jälkeen farmakologista tutkimusta. Tämän lähestymistavan perustelut ovat seuraavat: dopamiinilla on keskeinen rooli kognitiossa; tolkaponin kognitiiviset vaikutukset ovat todennäköisesti merkityksellisiä oireenmukaisten vaikutusten selittämisessä; ja kognitiivinen toimintahäiriö on tärkeä OCD:n hoitokohde, jota nykyiset ensilinjan interventiot eivät yleensä paranna. Oletamme, että mikä tahansa tolkaponin oireenmukainen hyöty liittyisi myös toimeenpanotoimintojen paranemiseen, mukaan lukien kognitiivinen joustavuus.

Toinen ehdotetun tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida, liittyykö yksittäisen nukleotidin polymorfismi (SNP) Val-158-Met-polymorfismi merkittävästi tolkaponin yhteydessä havaittuihin oireiden ja kognition muutoksiin. Aikaisemmat tiedot osoittavat, että tämä SNP vaikuttaa tolkaponin kognitiivisiin vaikutuksiin. Oletamme, että val/val COMT-variantti liittyy merkittävästi korkeampiin tolkaponiin liittyviin parannuksiin kognitiossa ja oireissa, koska tämä liittyy alempaan aivokuoren dopamiinitoimintaan.