Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie av antiretrovirale legemidler og relaterte legemidler under og etter graviditet

28. juni 2022 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetiske egenskaper til antiretrovirale og relaterte legemidler under graviditet og postpartum

IMPAACT P1026s er en fase IV prospektiv klinisk studie for å evaluere farmakokinetikken (PK) til antiretrovirale (ARV) og tuberkulose (TB) medisiner hos gravide kvinner og deres spedbarn. (Farmakokinetikk er de ulike interaksjonene mellom et legemiddel og kroppen.) Denne studien evaluerte også PK-ene til visse ARV-er hos kvinner etter fødsel før og etter oppstart av hormonelle prevensjonsmidler. PK-ene til disse legemidlene ble evaluert ved å måle mengden medisin som er tilstede i blod og/eller vaginale sekreter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gravide kvinner opplever unike fysiologiske endringer som kan resultere i klinisk signifikante endringer i legemiddel-PK. Dessverre har det vært få kliniske studier for å studere PK-ene til ARV, TB og hormonelle prevensjonsmidler hos gravide kvinner. Utviklingen av passende doseringsregimer for den HIV-infiserte gravide kvinnen er avgjørende for helsen til både mor og foster. Overdosering kan føre til uønskede hendelser hos mor og økt risiko for føtal toksisitet, mens underdosering kan føre til utilstrekkelig virologisk kontroll, økt risiko for utvikling av medikamentresistensmutasjoner og en høyere forekomst av perinatal HIV-overføring. Denne studien evaluerte PK-ene til ARV-er brukt under graviditet; PK-ene til TB-legemidler brukt under graviditet, både hos kvinner som er HIV-positive og som også tar ARV-er og hos kvinner som er HIV-negative og ikke tar ARV; og PK-ene til hormonelle prevensjonsmedisiner tatt sammen med ARVs.

P1026s er en klinisk fase IV-studie. Deltakerne ble ikke tildelt legemidlene som ble undersøkt, men mottok allerede legemidlene for klinisk behandling etter resept fra sine kliniske omsorgsleverandører. De ble registrert i studiearmer i henhold til legemidlene de mottok gjennom klinisk behandling, og hvis de brukte flere legemidler av interesse, kunne de registrere seg i flere armer samtidig. Ingen medikamenter ble gitt som en del av denne studien. Denne observasjonsstudien ble lagt til et eksisterende undersøkelsesnummer for nytt legemiddel (IND) fordi flere av legemidlene ble studert med høyere doser enn den godkjente dosen etter at PK-resultatene for den godkjente dosen ble funnet å være utilstrekkelige.

P1026s gikk gjennom 10 protokollversjoner, med den første og siste versjonen av protokollen ferdigstilt i henholdsvis 2002 og 2016. Nye studiearmer ble lagt til og analysert separat med hver oppdatering av protokollversjonen. Generelt var det fem hovedgrupper av studiearmer: HIV-infiserte gravide kvinner som tok ARVs uten TB-behandling, HIV-infiserte gravide kvinner som tok ARVs med førstelinjes TB-behandling, HIV-uinfiserte gravide kvinner som ikke tok ARVs med førstelinje TB behandling, HIV-infiserte og HIV-uinfiserte gravide kvinner med eller uten ARV med andrelinje TB-behandling for medikamentresistent TB, og HIV-infiserte kvinner etter fødsel som tar ARV og hormonelle prevensjonsmidler. Den primære analysen av hver arm ble designet og utført som en separat enkeltarmsevaluering av stoffet (eller kombinasjonen av medikamenter) av interesse.

Kvinner som var 20 0/7 uker til 37 6/7 uker gravide ble registrert i denne studien og ble værende i studien i opptil 12 uker etter fødselen. Kvinner etter fødsel ble registrert 2 til 12 uker etter fødselen og fulgt til 6 til 7 uker etter start av prevensjon. Spedbarn ble registrert in utero og fulgt i 16 til 24 uker av livet. Ved alle studiebesøk gjennomgikk deltakerne en sykehistorie, en fysisk undersøkelse og blodprøvetaking. Ved noen besøk gjennomgikk kvinner i noen armer en vaginal vattpinne. Blodsamling fra moren og den løsnede navlestrengen skjedde under fødselen. Intensiv PK-prøvetaking ble utført ved studiebesøk i løpet av andre og tredje trimester av svangerskapet og/eller postpartum, avhengig av studiearmen. Ytterligere studiebesøk kan ha forekommet, avhengig av ARV-legemiddelregimet som er foreskrevet. PK-prøver for spedbarn ble samlet 2-10, 18-28, 36-72 timer etter fødselen og 5-9 dager av livet.

Det er totalt 49 studiearmer på tvers av alle versjoner av P1026s protokoller. Av de 49 studiearmene hadde 2 ikke PK-data* [kun didanosin forsinket frigjøring (DDI) og lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) afrikanske steder]; 2 har aldri registrert noen deltakere [amprenavir (APV) og nevirapin/rifampicin (NVP/RIF) med minst ett førstelinje-TB-legemiddel]; 9 er i kø for å bli testet/analysert på grunn av batchanalyse som må gjøres etter slutten av studien, den lange prosessen med utvikling, validering og godkjenning (regulatoriske byrder), og laboratorieforsinkelser relatert til COVID-19-pandemien [alle TB-armer og alle unntatt 3 prevensjonsarmer (atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) med etonogestrel (ENG), efavirenz (EFV) med ENG og LPV/RTV med ENG)]; og 8 hadde fullføringsdatoer tidligere enn 26. desember 2007 [nevirapin (NVP), abakavir (ABC), LPV/RTV 400/100 mg to ganger daglig (b.i.d.), LPV/RTV 400/100mg deretter 533/133mg b.i.d. ), emtricitabin (FTC), indinavir/ritonavir (IDV/RTV) og tipranavir/ritonavir]. I denne innsendingen presenterer resultatseksjonen deltakerflyt, grunnlinjekarakteristikker og uønskede hendelser for alle studiearmene (unntatt de 2 armene som aldri ble registrert), og resultatmåleresultater for de 28 gjenværende studiearmene som er fullført og har endelige resultater tilgjengelig. For studiearmer fullført før 26. desember 2007, se studiepublikasjonene i referansedelen for utfallsmål.

For armer med svært lav påmelding (N<3), noen resultater gjennom hele posten (f.eks. grunnlinjekarakteristikker og utfallsmål) ble ikke rapportert for å unngå å gjøre individuelle deltakerdata identifiserbare.

I Utfallsmål-delen kan det være flere utfallsmål for samme PK-parametere (f.eks. AUC12) avhengig av ulike enheter eller oppsummeringsstatistikk brukt i analysene (som median med rekkevidde vs median med interkvartilområde (IQR)).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

1578

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hosp. General de Agudos Buenos Aires Argentina NICHD CRS
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
    • South-East District
      • Gaborone, South-East District, Botswana
        • Gaborone CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21941-612
        • Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira - UFRJ NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hosp. dos Servidores Rio de Janeiro NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30.130-100
        • SOM Federal University Minas Gerais Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90020-090
        • Hosp. Santa Casa Porto Alegre Brazil NICHD CRS
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • UAB Pediatric Infectious Diseases CRS
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's Hosp. Long Beach CA NICHD CRS
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Usc La Nichd Crs
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • David Geffen School of Medicine at UCLA NICHD CRS
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Univ. of California San Francisco NICHD CRS
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor UCLA Medical Ctr. NICHD CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Univ. of Colorado Denver NICHD CRS
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale Univ. School of Medicine - Dept. of Peds., Div. of Infectious Disease
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Hosp. Ctr. NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Pediatric Perinatal HIV Clinical Trials Unit CRS
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • USF - Tampa NICHD CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University School of Medicine NICHD CRS
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Med. College of Georgia School of Medicine, Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60608
        • Mt. Sinai Hosp. Med. Ctr. - Chicago, Womens & Childrens HIV Program
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush Univ. Cook County Hosp. Chicago NICHD CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614-3393
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (LCH) CRS
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Univ. of Illinois College of Medicine at Chicago, Dept. of Peds.
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Univ. New Orleans NICHD CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Univ. of Maryland Baltimore NICHD CRS
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Univ. Baltimore NICHD CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center Ped. HIV Program NICHD CRS
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hosp. of Boston NICHD CRS
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01199
        • Baystate Health, Baystate Med. Ctr.
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01605
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan NICHD CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers - New Jersey Medical School CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Jacobi Med. Ctr. Bronx NICHD CRS
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia IMPAACT CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Metropolitan Hosp. NICHD CRS
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • SUNY Stony Brook NICHD CRS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • DUMC Ped. CRS
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Philadelphia IMPAACT Unit CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-3678
        • St. Jude Children's Research Hospital CRS
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38103
        • Regional Med. Ctr. at Memphis
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Seattle Children's Research Institute CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • IMPAACT/ Gamma Project/ UPR Pediatric HIV/AIDS Research CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2001
        • Wits RHI Shandukani Research Centre CRS
    • Western Cape Province
      • Cape Town, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Desmond Tutu TB Centre - Stellenbosch University (DTTC-SU) CRS
      • Tygerberg, Western Cape Province, Sør-Afrika, 7505
        • Famcru Crs
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical Centre (KCMC)
  • Thailand
      • Chanthaburi, Thailand, 22000
        • Prapokklao Hosp. CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50100
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital NICHD CRS
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
    • Bangkok
      • Sai Mai, Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hosp. CRS
    • Bangkoknoi
      • Bangkok, Bangkoknoi, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ,Mahidol University NICHD CRS
    • Phayao
      • T.Tom, Muang, Phayao, Thailand, 56000
        • Phayao Provincial Hosp. CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Gravide og postpartum kvinner fra IMPAACT US og ikke-US nettsteder som mottar medisinene spesifisert i protokollen som en del av klinisk omsorg og spedbarn født av de kvinnene som ble registrert under graviditet.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for mor:

  • Deltaker må tilhøre en av følgende 5 grupper:

    1. HIV-infiserte gravide kvinner større enn eller lik 20 ukers svangerskap IKKE på TB-behandling som får en eller flere av ARV-legemidler/legemiddelkombinasjoner spesifisert i protokollen
    2. HIV-infiserte gravide kvinner over eller lik 20 ukers svangerskap som får en av ARV-legemidler/legemiddelkombinasjoner spesifisert i protokollen og TB-behandling med minst ett av TB-legemidlene, spesifisert i protokollen, ved studiestart
    3. HIV-uinfiserte gravide kvinner over eller lik 20 ukers svangerskap som får minst to av førstelinje-TB-medisinene, spesifisert i protokollen, ved studiestart
    4. HIV-infiserte og HIV-uinfiserte gravide kvinner over eller lik 20 ukers svangerskap som mottar minst to av andrelinje-TB-medisinene, spesifisert i protokollen, ved studiestart
    5. HIV-infiserte kvinner 2 til 12 uker (14 til 84 dager) etter fødsel som mottar en av ARV-medisinkombinasjonene oppført i protokollen OG starter prevensjonsmidler etter fødselen som oppført i protokollen
  • Kvinnen må være stabil på ARV-legemiddel/legemiddelkombinasjonen og/eller TB-legemiddelkombinasjonen i minst 2 uker før PK-prøvetaking
  • Hvis en kvinne mottar en spesifikk generisk ARV-formulering, har protokollteamet godkjent denne formuleringen
  • HIV-infiserte gravide kvinner må planlegge å fortsette med gjeldende ARV-kur til postpartum PK-prøvetaking er fullført. HIV-infiserte postpartum kvinner på hormonelle prevensjonsmidler må planlegge å fortsette på ARV og prevensjonsregimer inntil endelig PK prøvetaking er fullført
  • For HIV-infiserte kvinner: bekreftet HIV-infeksjon, dokumentert ved positive resultater fra to prøver samlet på forskjellige tidspunkt før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • HIV-uinfiserte gravide må ha dokumentert negativ HIV-antistofftest under pågående svangerskap. Merk: tilstrekkelig kildedokumentasjon, inkludert dato for prøvetaking, dato for testing, test utført og testresultat, må være tilgjengelig.
  • Deltakere som melder seg på i 3. trimester må melde seg på innen 37 6/7 ukers svangerskap
  • Deltakeren kan gi juridisk informert samtykke i henhold til lokale forskrifter
  • Hvis en kvinne har fullført denne studien og blir gravid igjen, kan hun melde seg inn på nytt i studien bare hvis hun er registrert i en annen arm enn den som ble studert under hennes første innmelding

Ekskluderingskriterier for mor:

  • Kvinner på medisiner som er kjent for å forstyrre absorpsjon, metabolisme eller clearance av stoffet som vurderes (se protokoll for mer informasjon). Rifampicin er tillatt for kvinner som blir evaluert for TB og ARV legemiddelinteraksjoner
  • Hvis du er gravid, bærer du flere fostre
  • Klinisk eller laboratorietoksisitet som etter stedsforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve en endring i medisinregimet i løpet av studieperioden

Kriterier for registrering av spedbarn:

- Alle spedbarn av mødre som er registrert under graviditet (oppfyller kriteriene spesifisert ovenfor) registreres, in utero, umiddelbart etter mødreregistrering.

Spedbarnskrav for utvasking av farmakokinetisk prøvetaking:

  • Født av HIV-infisert mor registrert under graviditet i en ARV-arm (inkluderer ikke spedbarn født av HIV-uinfiserte mødre som får TB-medisiner)
  • Fødselsvekt større enn 1000 gram
  • Mottar IKKE medisiner som ikke er tillatt beskrevet i seksjon 7 i protokollen
  • Har ingen alvorlig medfødt misdannelse eller annen medisinsk tilstand som ikke er forenlig med livet eller som kan forstyrre studiedeltakelse eller tolkning, som bedømt av stedsutforskeren
  • Født etter enslig fødsel (ikke etter flergangsfødsel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
DRV/RTV 600 eller 800 eller 900/100 mg b.i.d. deretter 800 eller 900/100 mg b.i.d. deretter 600/100 mg b.i.d.

HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk:

darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 600/100 mg to ganger daglig (b.i.d.) eller 800/100 mg b.i.d. inntil 30 ukers svangerskap; deretter 800/100 mg b.i.d. inntil postpartum sykehusutskrivning; deretter 600/100 mg b.i.d. etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøver tas.

ELLER darunavir/ritonavir to ganger daglig 600/100 mg b.i.d. eller 900/100 mg b.i.d. inntil 30 ukers svangerskap; deretter 900/100 mg b.i.d. inntil postpartum sykehusutskrivning; deretter 600/100 mg b.i.d. etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøver tas.
Legemiddel: darunavir/ritonavir dosering #1
darunavir/ritonavir to ganger daglig 600/100 mg b.i.d.
Legemiddel: darunavir/ritonavir dosering #2
darunavir/ritonavir to ganger daglig 800/100 mg b.i.d.
Legemiddel: darunavir/ritonavir dosering #3
darunavir/ritonavir to ganger daglig 900/100 mg b.i.d.
DTG 50mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk dolutegravir (DTG) 50 mg en gang daglig (q.d.).
Legemiddel: dolutegravir
dolutegravir 50 mg q.d.
TAF 25mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk tenofoviralafenamidfumarat (TAF) 25 mg q.d. uten forsterkning av kobicistat eller ritonavir.
Legemiddel: tenofoviralafenamidfumarat (TAF)
TAF 25 mg q.d. uten forsterkning av kobicistat eller ritonavir
TAF 10mg q.d. m/COBI
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk tenofoviralafenamidfumarat (TAF) 10 mg q.d. med kobicistat (COBI).
Legemiddel: TAF m/kobicistat
TAF 10 mg q.d. med kobicistat
TAF 25mg q.d. m/COBI eller RTV boosting
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk tenofoviralafenamidfumarat (TAF) 25 mg q.d. med kobicistat (COBI) eller ritonavir (RTV) forsterkning.
Legemiddel: TAF m/kobicistat eller ritonavir
TAF 25 mg q.d. med kobicistat eller ritonavir forsterkning
EVG/COBI 150/150mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk elvitegravir/kobicistat (EVG/COBI) 150/150 mg q.d
Legemiddel: elvitegravir/kobicistat
elvitegravir/kobicistat 150/150 mg q.d.
DRV/COBI 800/150 mg kv.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d.
Legemiddel: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
ATV/COBI 300/150 mg kv.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d.
Legemiddel: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
EFV 600 mg q.d. (utenfor THA)
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap IKKE på tuberkulosebehandling som fikk efavirenz (EFV) 600 mg q.d. (Kun deltakere utenfor Thailand)
Legemiddel: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
EFV 600mg q.d. og minst ett 1. linje TB-legemiddel

HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk efavirenz (EFV) 600 mg q.d. og TB-behandling med minst ett av følgende TB-legemidler ved studiestart:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Legemiddel: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: etambutol
etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Legemiddel: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
LPV/RTV 800/200 mg b.i.d. og minst ett 1. linje TB-legemiddel

HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 800/200mg b.i.d. og TB-behandling med minst ett av følgende TB-legemidler ved studiestart:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: etambutol
etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Legemiddel: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #1
lopinavir/ritonavir 800/200mg b.i.d.
Ingen ARV og minst to 1. linje TB-medisiner

HIV-uinfiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som mottok minst to av følgende førstelinje-TB-medisiner ved studiestart:

  • rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: rifampicin
rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: etambutol
etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Legemiddel: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Minst to 2. linje TB-legemidler med eller uten ARV

HIV-infiserte og HIV-uinfiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som mottok minst to av følgende andre linje TB-legemidler ved studiestart:

Injiserbare midler:

  • kanamycin
  • amikacin
  • capreomycin

Fluorokinoloner:

  • moxifloxacin
  • levofloxacin
  • ofloksacin

Orale bakteriostatiske andrelinjemidler:

  • etionamid/protionamid
  • terizidon/cykloserin
  • para-aminosalisylsyre (PAS)

Andre agenter:

  • høy dose INH
  • bedaquilin
  • klofazamin
  • delamanid
  • linezolid
  • pretomanid
Legemiddel: kanamycin
kanamycin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: amikacin
amikacin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: capreomycin
capreomycin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: moxifloxacin
moxifloxacin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: levoflaxacin
levofloxacin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: ofloksacin
ofloksacin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: etionamid/protionamid
ethionamid/prothionamid (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: terizidon/cykloserin
terizidon/cycloserine (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: para-aminosalisylsyre (PAS)
para-aminosalisylsyre (PAS) (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: høy dose INH
høydose INH (2nd line TB drug)
Legemiddel: bedaquilin
bedaquilin (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: klofazamin
klofazamin (2. TB-legemiddel)
Legemiddel: delamanid
delamanid (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: linezolid
linezolid (2. linje TB-medisin)
Legemiddel: pretomanid
pretomanid (2. linje TB-medisin)
DRV/COBI 800/150mg q.d. eller ATV/COBI 300/150mg q.d med 30-35ug EE
HIV-infiserte kvinner 2-12 uker (14-84 dager) etter fødsel som fikk darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d. eller atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d. postpartum og oppstart av kombinerte p-piller formulert med 30-35 μg etinyløstradiol
Legemiddel: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
Legemiddel: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
Legemiddel: etinyløstradiol
orale prevensjonsmidler formulert med 30-35 μg etinyløstradiol
DRV/COBI 800/150mg q.d. eller ATV/COBI 300/150mg q.d med ENG
HIV-infiserte kvinner 2-12 uker (14-84 dager) etter fødsel som fikk darunavir/kobicistat (DRV/COBI) 800/150 mg q.d. eller atazanavir/kobicistat (ATV/COBI) 300/150 mg q.d. postpartum og påbegynt etonogestrel (ENG) implantat
Legemiddel: darunavir/kobicistat
darunavir/kobicistat 800/150 mg q.d.
Legemiddel: atazanavir/kobicistat
atazanavir/kobicistat 300/150 mg q.d.
Legemiddel: etonogestrel implantat
etonogestrel implantat prevensjonsmiddel
EFV 600mg q.d. med 30-35ug EE
HIV-infiserte kvinner 2-12 uker (14-84 dager) etter fødsel som fikk efavirenz (EFV) 600mg q.d. postpartum og oppstart av kombinerte p-piller formulert med 30-35 μg etinyløstradiol (EE)
Legemiddel: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Legemiddel: etinyløstradiol
orale prevensjonsmidler formulert med 30-35 μg etinyløstradiol
ATV/RTV/TFV 300/100/300mg q.d. med 30-35ug EE
HIV-infiserte kvinner 2-12 uker (14-84 dager) etter fødsel som fikk atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) 300/100/300 mg q.d. postpartum og oppstart av kombinerte p-piller formulert med 30-35 μg etinyløstradiol (EE)
Legemiddel: etinyløstradiol
orale prevensjonsmidler formulert med 30-35 μg etinyløstradiol
Legemiddel: atazanavir/ritonavir/tenofovir dosering #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300mg q.d.
NVP 200mg b.i.d
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 26 ukers svangerskap som fikk nevirapin (NVP) 200 mg to ganger daglig
Legemiddel: nevirapin
nevirapin 200 mg to ganger daglig
APV 1200mg b.i.d
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 26 ukers svangerskap som fikk amprenavir (APV) 1200 mg to ganger daglig
Legemiddel: amprenavir
amprenavir 1200mg to ganger daglig
ABC 300mg b.i.d
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk abakavir (ABC) 300 mg to ganger daglig
Legemiddel: abakavir
abakavir 300 mg to ganger daglig
LPV/RTV arm 1: 400/100 mg b.i.d
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 26 ukers svangerskap som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
IDV/RTV arm 1: 800/100 mg b.i.d
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 26 ukers svangerskap som fikk indinavir/ritonavir (IDV/RTV) 800/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: indinavir/ritonavir dosering #1
indinavir/ritonavir 800/100 mg to ganger daglig
FPV/RTV 700/100 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk fosamprenavir/ritonavir (FPV/RTV)700/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: fosamprenavir/ritonavir
fosamprenavir/ritonavir 700/100 mg to ganger daglig
LPV/RTV Arm 2: 400/100 mg b.i.d. deretter 533/133 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk Kaletra (LPV/RTV) 400/100 mg to ganger daglig til 30. svangerskapsuke, deretter 533/133 mg to ganger daglig inntil resultatene av postpartum PK-evaluering var tilgjengelig
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #3
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 533/133 mg to ganger daglig
ATV/RTV Arm 1: 300/100 mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) 300/100 mg en gang daglig
Legemiddel: atazanavir/ritonavir dosering #1
atazanavir/ritonavir 300/100 mg en gang daglig
DDI 400mg eller 250mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk didanosin forsinket frigjøring (Videx® EC) (DDI) 400 mg én gang daglig hvis vekt > 60 kg; 250 mg en gang daglig hvis vekt < 60 kg
Legemiddel: didanosin forsinket frigjøring (Videx® EC)
didanosin forsinket frigjøring (Videx® EC) 400 mg én gang daglig hvis vekt > 60 kg; 250 mg en gang daglig hvis vekt < 60 kg
FTC 200mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk emtricitabin (FTC) 200 mg en gang daglig
Legemiddel: emtricitabin
emtricitabin 200 mg en gang daglig
TFV 300mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk tenofovir (TFV) 300 mg en gang daglig
Legemiddel: tenofovir
tenofovir 300 mg en gang daglig
TFV/ATV/RTV Arm 1: 300/300/100mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk tenofovir/atazanavir/ritonavir (TFV/ATV/RTV) 300/300/100 mg en gang daglig
Legemiddel: atazanavir/ritonavir/tenofovir dosering #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300mg q.d.
NFV arm 1: 1250mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk nelfinavir (NFV) [625 mg tabletter] 1250 mg to ganger daglig
Legemiddel: nelfinavir dosering #1
nelfinavir [625 mg tabletter] 1250 mg to ganger daglig
EFV 600mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk efavirenz (EFV) 600 mg en gang daglig
Legemiddel: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
TPV/RTV 500/200 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk tipranavir/ritonavir (TPV/RTV) 500/200 mg to ganger daglig
Legemiddel: tipranavir/ritonavir
tipranavir/ritonavir 500/200 mg to ganger daglig
LPV/RTV-arm 3: 400/100 mg b.i.d. deretter 600/150 mg b.i.d. deretter 400/100 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) tabletter 400/100 mg [2 tabletter] to ganger daglig frem til svangerskapsuke 30, deretter 600/150 mg [3 tabletter] to ganger daglig til postpartum sykehus utslipp; og 400/100 mg [2 tabletter] to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset, inntil 2 uker postpartum PK-prøve er tatt
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #4
lopinavir/ritonavir (Kaletra) tabletter 600/150 mg [3 tabletter] to ganger daglig
RAL 400mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk raltegravir (RAL) 400 mg to ganger daglig
Legemiddel: raltegravir
raltegravir 400 mg to ganger daglig
ETR 200 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk etravirin (ETR) 200 mg to ganger daglig
Legemiddel: etravirin
etravirin 200 mg to ganger daglig
MVC 150 eller 300 mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk maraviroc (MVC) 150 mg eller 300 mg to ganger daglig
Legemiddel: maraviroc
maraviroc 150 mg eller 300 mg to ganger daglig
DRV/RTV 800/100mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 800/100 mg en gang daglig
Legemiddel: darunavir/ritonavir dosering #4
darunavir/ritonavir én gang daglig 800/100 mg q.d.
DRV/RTV 600/100mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk darunavir/ritonavir (DRV/RTV) 600/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: darunavir/ritonavir dosering #1
darunavir/ritonavir to ganger daglig 600/100 mg b.i.d.
ATV/RTV-arm 2: 300/100 mg q.d. deretter 400/100 mg q.d. deretter 300/100 mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk atazanavir/ritonavir (ATV/RTV) 300/100 mg en gang daglig til 30. svangerskapsuke deretter 400/100 mg en gang daglig til postpartum sykehusutskrivning; deretter 300/100 mg en gang daglig etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøver tatt
Legemiddel: atazanavir/ritonavir dosering #1
atazanavir/ritonavir 300/100 mg en gang daglig
Legemiddel: atazanavir/ritonavir dosering #2
atazanavir/ritonavir 400/100 mg en gang daglig
TFV/ATV/RTV Arm 2: 300/300/100mg q.d. deretter 300/400/100mg q.d deretter 300/300/100mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk tenofovir/atazanavir/ritonavir (TFV/ATV/RTV) 300/300/100 mg en gang daglig til 30. svangerskapsuke; deretter 300/400/100 mg en gang daglig til utskrivning fra sykehus etter fødsel; deretter 300/300/100 mg en gang daglig etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøver tatt
Legemiddel: atazanavir/ritonavir/tenofovir dosering #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300mg q.d.
Legemiddel: tenofovir/atazanavir/ritonavir dosering #2
tenofovir/atazanavir/ritonavir 300/400/100 mg en gang daglig
NFV arm 2: 1250mg b.i.d. deretter 1875 mg b.i.d. deretter 1250mg b.i.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk nelfinavir (NFV) [625 mg tabletter] 1250 mg to ganger daglig frem til 30 ukers svangerskap; deretter 1875 mg to ganger daglig til utskrivning fra sykehus etter fødsel; deretter 1250 mg to ganger daglig etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøver tatt
Legemiddel: nelfinavir dosering #1
nelfinavir [625 mg tabletter] 1250 mg to ganger daglig
Legemiddel: nelfinavir dosering #2
nelfinavir [625 mg tabletter] 1875 mg to ganger daglig
IDV/RTV Arm 2: 400/100mg q.d. (bare THA)
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk indinavir/ritonavir (IDV/RTV) 400/100 mg to ganger daglig kun for deltakere som meldte seg på i Thailand
Legemiddel: indinavir/ritonavir dosering #2
indinavir/ritonavir 400/100 mg to ganger daglig
LPV/RTV Arm 4: 400/100 mg b.i.d. deretter 600/150 mg b.i.d. deretter 400/100 mg b.i.d. (bare afrikanske nettsteder)
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV, Alluvia tabletter) 400/100 mg [2 tabletter] to ganger dag til 30. svangerskapsuke; deretter 600/150 mg [3 tabletter] to ganger daglig frem til utskrivning fra sykehus etter fødsel; deretter 400/100 mg [2 tabletter] to ganger daglig etter postpartum sykehusutskrivning inntil 2 uker postpartum PK-prøve kun trukket for deltakere som melder seg inn i Uganda
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #4
lopinavir/ritonavir (Kaletra) tabletter 600/150 mg [3 tabletter] to ganger daglig
RPV 25mg q.d.
HIV-infiserte gravide kvinner ≥ 20 ukers svangerskap som fikk rilpivirin (RPV) (25 mg q.d.)
Legemiddel: rilpivirin
rilpivirin (25 mg q.d.)
NVP 200mg b.i.d. og RIF og minst ett 1. linje TB-legemiddel

HIV-infiserte gravide kvinner > 20 ukers svangerskap som fikk nevirapin (NVP) 200 mg b.i.d OG rifampicin 8-12 mg/kg (maks 600 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w. og minst ett av følgende legemidler ved studiestart:

  • etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
  • isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
  • pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: etambutol
etambutol 15-20 mg/kg q.d., 25-35 mg/kg t.i.w.
Legemiddel: isoniazid
isoniazid 4-6 mg/kg (maks 300 mg) q.d.; 8-12 mg/kg (maks 900 mg) t.i.w.
Legemiddel: pyrazinamid
pyrazinamid 20-30 mg/kg q.d.; 30-40mg/kg t.i.w.
Legemiddel: nevirapin
nevirapin 200 mg to ganger daglig
ATV/RTV/TFV 300/100/300mg q.d. med ENG
HIV-smittede kvinner 2-12 uker postpartum som fikk atazanavir/ritonavir/tenofovir (ATV/RTV/TFV) 300/100/300 mg q.d. postpartum og start postpartum etonogestrel (ENG) implantat
Legemiddel: etonogestrel implantat
etonogestrel implantat prevensjonsmiddel
Legemiddel: atazanavir/ritonavir/tenofovir dosering #1
atazanavir/ritonavir/tenofovir 300/100/300mg q.d.
LPV/RTV 400/100 b.i.d. med 30-35ug EE
HIV-smittede kvinner 2-12 uker postpartum som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 b.i.d. postpartum og oppstart av kombinerte p-piller formulert med 30-35 μg etinyløstradiol (EE)
Legemiddel: etinyløstradiol
orale prevensjonsmidler formulert med 30-35 μg etinyløstradiol
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
LPV/RTV 400/100 b.i.d. med ENG
HIV-smittede kvinner 2-12 uker postpartum som fikk lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) 400/100 b.i.d. postpartum og start postpartum etonogestrel (ENG) implantat
Legemiddel: etonogestrel implantat
etonogestrel implantat prevensjonsmiddel
Legemiddel: lopinavir/ritonavir dosering #2
lopinavir/ritonavir (Kaletra) 400/100 mg to ganger daglig
EFV 600mg q.d. med ENG
HIV-infiserte kvinner 2-12 uker postpartum som fikk efavirenz (EFV) 600mg q.d. postpartum og start postpartum etonogestrel (ENG) implantat
Legemiddel: efavirenz
efavirenz 600 mg q.d.
Legemiddel: etonogestrel implantat
etonogestrel implantat prevensjonsmiddel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter: Areal under kurven fra 0 til 12 timer (AUC12) med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC12 (areal under kurven fra 0 til 12 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Areal under kurven fra 0 til 12 timer (AUC12) med median (rekkevidde) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC12 (areal under kurven fra 0 til 12 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Areal under kurven fra 0 til 12 timer (AUC12) med geometrisk gjennomsnitt (95 % CI) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Målt i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
PK-parameter: Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC24) med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC24 (areal under kurven fra 0 til 24 timer) ble bestemt ved bruk av den lineære trapesformede regelen.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
PK-parameter: Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC24) med median (rekkevidde) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC24h (areal-under-kurven fra 0 til 24 timer) ble bestemt ved bruk av trapesregelen.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i mg/L med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen etter en dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i mg/L med median (område) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen etter en dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i ng/mL med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen etter en dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
PK-parameter: Maksimal konsentrasjon (Cmax) i ng/mL med median (95 % KI) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen etter en dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm; Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
PK-parameter: bunnkonsentrasjon (C12) med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Lavkonsentrasjonen var den målte konsentrasjonen fra prøven 12 timer etter dose etter en observert dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
PK-parameter: bunnkonsentrasjon (C12) med median (område) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Lavkonsentrasjonen var den målte konsentrasjonen fra prøven 12 timer etter dose etter en observert dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
PK-parameter: bunnkonsentrasjon (C12) med geometrisk gjennomsnitt (95 % CI) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Lavkonsentrasjonen var den målte konsentrasjonen fra prøven 12 timer etter dose etter en observert dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjon ble målt 12 timer etter en observert dose.
PK-parameter: bunnkonsentrasjon (C24) med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjonen ble målt 24 timer etter en observert dose.

Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Lavkonsentrasjon var den målte konsentrasjonen fra prøven 24 timer etter dose etter en observert dose.

For TAF 25 mg q.d., 10 mg q.d. m/COBI og 25 mg q.d. Med COBI- eller RTV-forsterkende armer var alle prøver under kvantifiseringsgrensen og statistiske analyser ble ikke utført.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjonen ble målt 24 timer etter en observert dose.
PK-parameter: bunnkonsentrasjon (C24) med median (område) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjonen ble målt 24 timer etter en observert dose.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Lavkonsentrasjon var den målte konsentrasjonen fra prøven 24 timer etter dose etter en observert dose.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Bunnkonsentrasjonen ble målt 24 timer etter en observert dose.
Antall kvinner som oppfylte PK-målet for område under kurven (AUC) for ARV
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC (areal under kurven) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen. Se PK-mål i protokollvedlegg V.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Antall kvinner som oppfylte PK-målet for maksimal konsentrasjon (Cmax) for førstelinje-TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.

Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. Cmax var den maksimale observerte konsentrasjonen etter en dose. Se PK-mål i Protocol Appendix V.

Ingen resultater er tilgjengelige for dette utfallsmålet for øyeblikket. TB-medikamentene blir analysert i batcher (ikke sanntid) etter at studien er fullført. Laboratorier har opplevd ytterligere forsinkelser på grunn av presserende arbeid knyttet til COVID-19-pandemien.
Målt ved 2. trimester (20-26 ukers svangerskap), 3. trimester (30-38 ukers svangerskap), og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen, avhengig av studiearm. Blodprøver ble tatt før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 12 (og 24) timer etter dosering.
Plasmakonsentrasjon for prevensjonsmidler
Tidsramme: Målt 6-7 uker etter prevensjonsstart postpartum
Serumkonsentrasjoner av prevensjonsmidlene. Merk at ingen historiske kontroller ble gitt av teamfarmakologer, og derfor ble det ikke gjort sammenligninger for prevensjonskonsentrasjoner hos kvinner som brukte hormonelle prevensjonsmidler og utvalgte ARV-legemidler sammenlignet med historiske kontroller som ikke brukte disse ARV-legemidlene.
Målt 6-7 uker etter prevensjonsstart postpartum
Areal under kurven fra 0 til 12 timer (AUC12) med ARV for prevensjonsarmer
Tidsramme: Målt 2-12 uker etter fødsel før oppstart av prevensjon og 6-7 uker etter oppstart av prevensjon. Blodprøver ble tatt før dose og 0, 1, 2, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC12h (areal-under-kurven fra 0 til 12 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Målt 2-12 uker etter fødsel før oppstart av prevensjon og 6-7 uker etter oppstart av prevensjon. Blodprøver ble tatt før dose og 0, 1, 2, 6, 8 og 12 timer etter dosering.
Areal under kurven fra 0 til 24 timer (AUC24) med ARV for prevensjonsarmer
Tidsramme: Målt 2-12 uker etter fødsel før oppstart av prevensjon og 6-7 uker etter oppstart av prevensjon. Blodprøver ble tatt før dose og 0, 1, 2, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
Farmakokinetiske parametere ble bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder. AUC24h (areal-under-kurven fra 0 til 24 timer) ble bestemt ved å bruke den lineære trapesformede regelen.
Målt 2-12 uker etter fødsel før oppstart av prevensjon og 6-7 uker etter oppstart av prevensjon. Blodprøver ble tatt før dose og 0, 1, 2, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter: Konsentrasjonsforhold mellom ledning og mors blod med median (IQR) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved leveringstidspunktet med enkelt navlestrengsblod og enkelt mors plasmaprøve.
Konsentrasjoner av navlestrengsblod og mors plasma ble samlet inn og målt ved levering, og sammenlignet som et forhold.
Målt ved leveringstidspunktet med enkelt navlestrengsblod og enkelt mors plasmaprøve.
PK-parameter: Konsentrasjonsforhold mellom ledning og mors blod med median (område) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Målt ved leveringstidspunktet med enkelt navlestrengsblod og enkelt mors plasmaprøve.
Konsentrasjoner av navlestrengsblod og mors plasma ble samlet inn og målt ved levering, og sammenlignet som et forhold. For armer med null totaldeltakere analysert, var prøvene under grensen for kvantifisering og forhold kunne ikke beregnes.
Målt ved leveringstidspunktet med enkelt navlestrengsblod og enkelt mors plasmaprøve.
Farmakokinetisk (PK) parameter: Spedbarnsplasmautvasking Halveringstid (T1/2) for ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Spedbarnsplasmaprøver 2-10, 18-28, 36-72 timer og 5-9 dager etter fødselen.
Spedbarns plasmakonsentrasjoner ble samlet og målt i løpet av de første 9 dagene av livet. Halveringstid er definert som 0,693/k, der k, eliminasjonshastighetskonstanten, er helningen på konsentrasjonsnedgangen.
Spedbarnsplasmaprøver 2-10, 18-28, 36-72 timer og 5-9 dager etter fødselen.
Farmakokinetisk (PK) parameter: Spedbarnsplasmautvaskingskonsentrasjon av ARV-er og TB-legemidler
Tidsramme: Blodprøver ble tatt 2-10, 18-28, 36-72 timer og 5-9 dager etter fødselen.
Spedbarns plasmakonsentrasjoner ble samlet og målt i løpet av de første 9 dagene av livet.
Blodprøver ble tatt 2-10, 18-28, 36-72 timer og 5-9 dager etter fødselen.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ARV-konsentrasjoner i plasma
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk
ARV-konsentrasjoner i vaginale sekreter
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under sekundære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk
Legemiddelparameter: Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Legemiddelparameter: Distribusjonsvolum over systemisk tilgjengelighet (V/F)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Medikamentparameter: Clearance over systemisk tilgjengelighet (Cl/F)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Legemiddelparameter: Tid etter administrering av legemiddel når maksimal plasmakonsentrasjon er nådd (Tmax)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Legemiddelparameter: Minimum konsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Legemiddelparameter: Konsentrasjon før dose (Cdose)
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Den opprinnelige studieprotokollen listet denne PK-parameteren under primære utfallsmål. Denne PK-parameteren var imidlertid ment for potensielle støtteanalyser og hører dermed sammen med Andre utfallsmål (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk. Tidspunktet for intensivt PK-besøk avhenger av deltakerens studiearm; kan forekomme i løpet av 2. trimester (20-26 ukers svangerskap); 3. trimester (30-38 ukers svangerskap); og enten 2-3 uker, 2-8 uker eller 6-12 uker etter fødselen.
Uønskede hendelser av klasse 3 eller høyere
Tidsramme: Målt gjennom 24 uker etter fødsel

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt gjennom 24 uker etter fødsel
Spedbarnsnevrologiske hendelser av grad 1 eller høyere
Tidsramme: Målt gjennom 24 leveuker

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt gjennom 24 leveuker
Uønsket graviditetsutfall: Prematur fødsel
Tidsramme: Målt gjennom levering

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt gjennom levering
Ugunstig graviditetsutfall: Lav fødselsvekt
Tidsramme: Målt ved levering

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt ved levering
Uønsket graviditetsutfall: Fosterdød
Tidsramme: Målt gjennom 24 uker etter fødsel

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt gjennom 24 uker etter fødsel
Uønsket graviditetsutfall: Medfødte anomalier
Tidsramme: Målt gjennom 24 leveuker

Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).

Se avsnittet om uønskede hendelser for uønskede hendelser.
Målt gjennom 24 leveuker
Spedbarns HIV-infeksjonsstatus
Tidsramme: Målt gjennom 24 leveuker
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt gjennom 24 leveuker
Forholdet mellom ubundet/totalt legemiddelkonsentrasjon
Tidsramme: Målt ved levering
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt ved levering
Frekvens for påvisning av undersøkelsesmedisiner i vaginale sekreter
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk
Forholdet mellom vaginale legemiddelkonsentrasjoner og samtidige blodkonsentrasjoner
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk
Påvisningshastighet av HIV RNA/DNA i vaginale sekreter og sammenligning med nivå i blod
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk
ARV-eksponering (målt ved arealet under kurven eller andre PK-parametre) under graviditet og postpartum i henhold til genotype
Tidsramme: Målt ved intensiv PK-besøk
Den opprinnelige studieprotokollen listet opp alle ikke-primære utfallsmål under sekundære utfallsmål uten å skille mellom sekundære vs andre utfallsmål. Dette utfallsmålet var ment for potensielle støtteanalyser som ikke ble utført (se SAP).
Målt ved intensiv PK-besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

  • Studiestol: Mark Mirochnick, MD, Boston Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2003

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2002

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1026s
  • 10040 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • IMPAACT P1026s

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på darunavir/ritonavir dosering #1

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Vietnam

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere