Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia, a następnie limfocyty ESO-1 i aldesleukina w leczeniu raka z przerzutami

6 listopada 2019 zaktualizowane przez: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II raka z przerzutami, w którym zachodzi ekspresja NY-ESO-1 przy użyciu kondycjonowania limfodeplecyjnego, a następnie infuzji limfocytów zmodyfikowanych genem TCR anty-NY ESO-1

Tło:

- W tym badaniu zastosowano eksperymentalne leczenie raka, które wykorzystuje własne limfocyty pacjenta (rodzaj białych krwinek), które są specjalnie wyselekcjonowane i zmodyfikowane genetycznie w celu namierzenia i zniszczenia guza.

Cele:

- Aby przetestować bezpieczeństwo leczenia i określić, czy może ono spowodować zmniejszenie guza pacjenta.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku powyżej 18 lat i mniej niż 66 lat, u których rak rozprzestrzenił się poza pierwotną lokalizację i nie odpowiada na standardowe leczenie.
  • Pacjenci mają antygen ludzkich leukocytów typu tkankowego (HLA)-A*0201.
  • Komórki nowotworowe pacjentów mają gen ESO-1.

Projekt:

  • Obróbka: Pacjenci mają skany, zdjęcia rentgenowskie, testy laboratoryjne i inne testy w razie potrzeby.
  • Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu pobrania komórek do leczenia laboratoryjnego i późniejszej reinfuzji. W przypadku tej procedury krew pełną pobiera się przez rurkę w żyle, z krwi pobiera się pożądane komórki, a pozostałą część krwi zwraca się pacjentowi.
  • Chemioterapia: Pacjenci otrzymują chemioterapię w niskich dawkach przez 1 tydzień, aby przygotować układ odpornościowy do przyjęcia leczonych limfocytów.
  • Wlew komórkowy i leczenie aldesleukiną (IL-2): Pacjenci otrzymują limfocyty przez 30-minutowy wlew dożylny. Rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji, otrzymują infuzje aldesleukiny w dużych dawkach co 8 godzin przez okres do 5 dni (maksymalnie 15 dawek).
  • Rekonwalescencja: Pacjenci odpoczywają przez 1 do 2 tygodni, aby odzyskać siły po chemioterapii i aldesleukinie.
  • Biopsja guza: Pacjenci mogą zostać poproszeni o wykonanie biopsji (chirurgiczne usunięcie małego fragmentu guza) po leczeniu, aby przyjrzeć się wpływowi leczenia na komórki odpornościowe w guzie.
  • Kontrola: Po zakończeniu leczenia pacjenci wracają do kliniki raz w miesiącu przez kilka miesięcy na badania fizykalne, przegląd działań niepożądanych, badania laboratoryjne i skany. Podczas niektórych wizyt mogą zostać poddani leukaferezie, aby przyjrzeć się wpływowi leczenia na układ odpornościowy i sprawdzić żywotność komórek, którym podano infuzję. Następnie pacjenci wracają do kliniki Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH) raz w roku przez 5 lat, a następnie wypełniają kwestionariusz kontrolny przez kolejne 10 lat.
  • Ponowne leczenie: Pacjenci, u których guz zmniejsza się lub znika po leczeniu, a następnie nawracają, mogą otrzymać jedno dodatkowe leczenie, stosując ten sam schemat chemioterapii, infuzji limfocytów i leczenia IL-2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Skonstruowaliśmy pojedynczy wektor retrowirusowy, który zawiera zarówno łańcuchy alfa, jak i beta receptora komórek T (TCR), który rozpoznaje antygen nowotworowy NY-ESO-1 (ESO), który może być wykorzystany do pośredniczenia w transferze genetycznym tego TCR z wysoką wydajnością (> 30%) bez konieczności dokonywania jakiejkolwiek selekcji.
  • We wspólnych hodowlach z serotypem ludzkiego antygenu leukocytarnego w grupie serotypów HLA-A A (HLA-A2) i guzami podwójnie dodatnimi ESO, limfocyty T transdukowane anty-ESO TCR wydzielały znaczną ilość interferonu (IFN)-gamma i dodatkowe wydzielanie cytokin z wysoka specyficzność.
  • Wykazano, że wirusy ospy kodujące antygeny nowotworowe, podobne do szczepionki ESO-1 z rekombinowanym wirusem ospy kanarków (ALVAC) z defektem replikacji, skutecznie uodporniają pacjentów przeciwko tym antygenom.

Cele:

Główne cele:

  • Określić, czy podawanie limfocytów krwi obwodowej (PBL) i aldesleukiny wytworzonych metodą inżynierii anty-ESO TCR pacjentom stosującym schemat preparatywny niemieloablacyjny, ale zubożający limfoidy, spowoduje kliniczną regresję guza u pacjentów z rakiem z przerzutami wykazującym ekspresję antygenu ESO.
  • Określić, czy podanie limfocytów krwi obwodowej (PBL), aldesleukiny i szczepionki ALVAC ESO-1 modyfikowanej anty-ESO TCR pacjentom stosującym schemat preparatywny niemieloablacyjny, ale zubożający limfoidy, spowoduje kliniczną regresję guza u pacjentów z rakiem z przerzutami, który wyraża ESO antygen.

Cele drugorzędne:

  • Określ przeżywalność in vivo komórek modyfikowanych genem TCR.
  • Określ profil toksyczności tego schematu leczenia.

Uprawnienia:

  • Pacjenci, którzy są HLA-A*0201 dodatni i mają co najmniej 18 lat, muszą mieć:

    • raka z przerzutami, którego guzy eksprymują antygen ESO;
    • wcześniej otrzymywali i nie reagowali na standardową opiekę lub powracali do standardowej opieki z powodu choroby przerzutowej, z wyjątkiem pacjentów z czerniakiem;

  • Pacjenci mogą nie mieć:

    • przeciwwskazania do podawania dużych dawek aldesleukiny.

Projekt:

  • Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) otrzymane przez leukaferezę (około 5 X 10(9) komórek) będą hodowane w obecności anty-klastra różnicowania 3 (CD3) (OKT3) i aldesleukiny w celu stymulacji wzrostu limfocytów T.
  • Transdukcję inicjuje się przez wystawienie około 10(8) do 5 X 10(8) komórek na supernatant wektora retrowirusowego zawierający geny anty-ESO TCR.
  • Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny, ale zmniejszający liczbę limfocytów preparat preparatywny, składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie dożylny wlew PBMC reagujących z nowotworem ex vivo, transdukowanych genem TCR oraz dożylnej (iv.) aldesleukiny (720 000 j.m./kg mc. bez szczepionki ALVAC ESO-1. Podskórne wstrzyknięcie szczepionki ALVAC ESO-1 zostanie wykonane w dniu 0 na około 2 godziny przed dożylnym wlewem komórek, a druga dawka szczepionki ALVAC ESO-1 zostanie podana w dniu 14 (+/- 2 dni).
  • Pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie guza z badaniem fizykalnym, tomografią komputerową (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz kliniczną oceną laboratoryjną cztery do sześciu tygodni po leczeniu. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę (SD) lub skurcz guza, ponowne pełne oceny będą przeprowadzane co 1-3 miesiące. Po pierwszym roku pacjenci nadal reagujący będą nadal poddawani tej ocenie co 3-4 miesiące, aż do spełnienia kryteriów wyłączenia z badania.

Kohorty 1 i 2:

  • Pacjenci zostaną podzieleni na dwie kohorty w oparciu o histologię: kohorta 1 będzie obejmowała pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym; kohorta 2 będzie obejmowała pacjentów z innymi typami raka z przerzutami.
  • W przypadku każdej z 2 ocenianych warstw badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy II, w którym początkowo zostanie włączonych 21 pacjentów podlegających ocenie. W przypadku każdej z tych dwóch ramion badania, jeśli u 0 lub 1 z 21 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, to żadni kolejni pacjenci nie zostaną włączeni, ale jeśli u 2 lub więcej z pierwszych 21 pacjentów kwalifikujących się do oceny wystąpi odpowiedź kliniczna, wówczas naliczanie będzie kontynuować, aż do tej grupy zostanie włączonych łącznie 41 pacjentów nadających się do oceny.
  • W przypadku obu warstw celem będzie ustalenie, czy połączenie wysokich dawek aldesleukiny, chemioterapii zubożającej limfocyty i limfocytów poddanych inżynierii genetycznej anty-ESO TCR można powiązać z odsetkiem odpowiedzi klinicznych, który może wykluczyć 5% (p0= 0,05) na korzyść skromnego 20% wskaźnika odpowiedzi częściowej (PR) + całkowitej odpowiedzi (CR) (p1=0,20).

Kohorty 3 i 4:

  • W przypadku pacjentów otrzymujących szczepionkę ALVAC ESO-1 pacjenci zostaną również włączeni do dwóch kohort w oparciu o histologię: kohorta 3 dla pacjentów z czerniakiem z przerzutami lub rakiem nerkowokomórkowym oraz kohorta 4 dla pacjentów z innymi histologiami i wszyscy pacjenci otrzymają schemat leczenia obejmujący Szczepionka ALVAC ESO-1.
  • Dla każdej z tych 2 nowych warstw badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy II, w którym początkowo zostanie włączonych do oceny 21 pacjentów. W przypadku każdej z tych dwóch nowych kohort badania, jeśli u 0 lub 1 z 21 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, to żadni kolejni pacjenci nie zostaną włączeni, ale jeśli u 2 lub więcej z pierwszych 21 włączonych do oceny pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, wówczas naliczana będzie kontynuowane, dopóki do tej grupy nie zostanie włączonych łącznie 41 pacjentów nadających się do oceny.
  • W przypadku obu warstw celem będzie ustalenie, czy połączenie wysokiej dawki aldesleukiny, chemioterapii zubożającej limfocyty, limfocytów modyfikowanych genem anty-ESO TCR i szczepionki ALVAC ESO-1 można powiązać z odsetkiem odpowiedzi klinicznych, który może rządzić out 5% (p0=0,05) na korzyść skromnego 20% wskaźnika PR + CR (p1=0,20).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Rak z przerzutami wykazujący ekspresję ESO oceniany jedną z następujących metod: reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) na tkance guza lub immunohistochemia wyciętej tkanki lub przeciwciała surowicy reagujące z ESO. Rozpoznanie raka z przerzutami zostanie potwierdzone przez Laboratorium Patologii w National Cancer Institute (NCI).
  • Pacjenci z histologią inną niż czerniak z przerzutami muszą wcześniej otrzymać standardową opiekę ogólnoustrojową (lub skuteczną chemioterapię ratunkową) z powodu choroby z przerzutami, jeśli wiadomo, że są skuteczni w tej chorobie, i albo nie odpowiadali (choroba postępowała), albo mieli nawrót.
  • Większy lub równy 18 lat. i mniej niż 66 lat.
  • Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
  • Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
  • Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego.
  • Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik na obecność ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A*0201

  • Serologia:

    • Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że antygen jest ujemny. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjenci muszą zostać poddani badaniu na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.

  • Hematologia:

    • Bezwzględna liczba neutrofili większa niż 1000/mm(3) bez wspomagania filgrastymem.
    • Białe krwinki (WBC) (powyżej 3000/mm(3)).
    • Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm(3).
    • Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

  • Chemia:

    • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  • Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).
  • Od wcześniejszego leczenia ipilimumabem musi upłynąć sześć tygodni, aby poziom przeciwciał spadł.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej ipilimumab lub tikimumab przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD1) lub przeciwciała anty-PD-L1 i mają udokumentowaną toksyczność żołądkowo-jelitową (GI), muszą mieć wykonaną normalną kolonoskopię z prawidłowymi biopsjami okrężnicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Wcześniejsze szczepienie szczepionką zawierającą wadliwy replikacyjnie rekombinowany wirus ospy kanarków (ALVAC) dla pacjentów, którzy otrzymają szczepionkę ALVAC ESO-1 (kohorty 3 lub 4).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  • Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Równoczesna steroidoterapia ogólnoustrojowa.
  • Znana ogólnoustrojowa nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki, w tym produkty jajeczne lub neomycynę u pacjentów, którzy otrzymają szczepionkę ALVAC ESO-1 (kohorty 3 lub 4).
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  • Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  • Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%.

  • Udokumentowana natężona objętość wydechowa (LVEF) mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z:

    • Choroba niedokrwienna serca, ból w klatce piersiowej lub klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie.
    • Wiek większy lub równy 60 lat.

  • Udokumentowana wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejsza lub równa 60 procent wartości należnej, badana u pacjentów z:

    • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: #1 Anty-NY-ESO-1 TCR PBL+HD IL-2 Mel/RCC
Pacjenci z czerniakiem lub rakiem nerkowokomórkowym (RCC) otrzymają schemat cyklofosfamidu i fludarabiny niemieloablacyjny, a następnie limfocyty krwi obwodowej (TCR) anty-NY ESO-1 receptora limfocytów T (PBL) i aldesleukinę w dużych dawkach.
Biologiczny: Anty-NY ESO-1 receptor komórek T PBL
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie zostaną podane limfocyty krwi obwodowej (TCR) anty-NY ESO-1-cell receptor (TCR) i aldesleukina w dużych dawkach. W dniu 0 komórki (od 1x10e8 do 1x10e11) zostaną podane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Lek: aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek)
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml dekstrozy 5% w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego podawania typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: #2 Anty-NY-ESO-1 TCR PBL+HD IL-2 InneCa
Pacjenci z nowotworami innymi niż czerniak lub RCC otrzymają cyklofosfamid i fludarabinę z cyklofosfamidem i fludarabiną, a następnie anty-NY ESO-1 TCR PBL i aldesleukina w wysokiej dawce (HD)
Biologiczny: Anty-NY ESO-1 receptor komórek T PBL
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie zostaną podane limfocyty krwi obwodowej (TCR) anty-NY ESO-1-cell receptor (TCR) i aldesleukina w dużych dawkach. W dniu 0 komórki (od 1x10e8 do 1x10e11) zostaną podane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Lek: aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek)
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml dekstrozy 5% w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego podawania typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Eksperymentalny: #3ESO1 TCR PBL+ALVAC ESO1+HD IL2 Mel/RCC
Pacjenci z czerniakiem lub RCC otrzymają cyklofosfamid i fludarabinę bez mieloablacji, cyklofosfamid i fludarabinę, a następnie szczepionkę NY-ESO-1 z rekombinowanym wirusem ospy kanarków (ALVAC), anty-NY ESO-1 TCR PBL i dużą dawkę aldesleukiny
Biologiczny: Anty-NY ESO-1 receptor komórek T PBL
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie zostaną podane limfocyty krwi obwodowej (TCR) anty-NY ESO-1-cell receptor (TCR) i aldesleukina w dużych dawkach. W dniu 0 komórki (od 1x10e8 do 1x10e11) zostaną podane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Lek: aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek)
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml dekstrozy 5% w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego podawania typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Szczepionka ALVAC NY ESO-1
Około dwie godziny przed infuzją komórek pacjenci otrzymają 0,5 ml zawierające docelową dawkę 10e7 dawki zakaźnej hodowli komórkowej 50 (CCID50) (w zakresie około 10e6,4 do 10e7,9 / ml) wirusa ESO-1 ALVAC S.C. w każdą kończynę (łącznie 4 x 10e7 CCID50/2 ml.
Eksperymentalny: #4ESO1 TCR PBL+ALVAC ESO1+HD IL2 InneCa
Pacjenci z nowotworami innymi niż czerniak lub RCC otrzymają cyklofosfamid i fludarabinę bez mieloablacji, a następnie szczepionkę ALVAC NY-ESO-1, anty-NY ESO-1 TCR PBL i aldesleukinę w dużych dawkach
Biologiczny: Anty-NY ESO-1 receptor komórek T PBL
Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny preparat limfodeplecyjny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie zostaną podane limfocyty krwi obwodowej (TCR) anty-NY ESO-1-cell receptor (TCR) i aldesleukina w dużych dawkach. W dniu 0 komórki (od 1x10e8 do 1x10e11) zostaną podane dożylnie na Oddziale Opieki nad Pacjentem przez 20-30 minut.
Lek: aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (iv.) (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut co osiem godzin (+/- 1 godzina) rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji komórek i kontynuując do 5 dni (maksymalnie 15 dawek)
Inne nazwy:
  • Proleukin
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień X 2 dni IV w 250 ml dekstrozy 5% w wodzie (D5W) z Mesną 15 mg/kg/dzień X 2 dni przez 1 godz.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: fosforan fludarabiny
Fludarabina 25 mg/m2/dobę w postaci dożylnego podawania typu piggyback (IVPB) codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Inne nazwy:
  • Fludara
Biologiczny: Szczepionka ALVAC NY ESO-1
Około dwie godziny przed infuzją komórek pacjenci otrzymają 0,5 ml zawierające docelową dawkę 10e7 dawki zakaźnej hodowli komórkowej 50 (CCID50) (w zakresie około 10e6,4 do 10e7,9 / ml) wirusa ESO-1 ALVAC S.C. w każdą kończynę (łącznie 4 x 10e7 CCID50/2 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Około 3 lata
Odpowiedź została określona przez RECIST. Całkowita odpowiedź (CR) to zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściowa odpowiedź (PR) to co najmniej 30% spadek sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD. Postępująca choroba (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Stabilna choroba (SD) nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD.
Około 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z przeżyciem in vivo komórek modyfikowanych receptorem limfocytów T (TCR)
Ramy czasowe: 1 miesiąc po leczeniu
Monitorowanie immunologiczne za pomocą analizy tetramerów i barwienia receptora limfocytów T (TCR). Dostarczy to danych do oszacowania przeżywalności in vivo limfocytów pochodzących z komórek poddanych infuzji.
1 miesiąc po leczeniu
Liczba uczestników z poważnymi i niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 66 miesięcy i 10 dni
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 66 miesięcy i 10 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 maja 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 maja 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 maja 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 080121
  • 08-C-0121

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z przerzutami

Badania kliniczne na Anty-NY ESO-1 receptor komórek T PBL

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tanzania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj