Badania przesiewowe i identyfikacja biomarkerów raka szyjki macicy

Rak szyjki macicy najczęstszym nowotworem i piątą śmiertelnością z powodu nowotworów złośliwych kobiet na świecie. Powoduje to, że każdego roku około 1000 kobiet na Tajwanie i około 200 000 kobiet na całym świecie umiera na raka szyjki macicy. Wirusy brodawczaka ludzkiego (HPV) są konsekwentnie zaangażowane w powodowanie raka szyjki macicy, zwłaszcza typy wysokiego ryzyka (HPV 16,18,31,45) są silnie związane z rakiem szyjki macicy. Około 50-80% kobiet ulega zakażeniu wirusem HPV w ciągu całego życia. Jednak tylko 1% kobiet zakażonych HPV ostatecznie zachoruje na raka szyjki macicy. Siedemdziesiąt i 91% infekcji HPV można usunąć dzięki odpowiedzi immunologicznej gospodarza w ciągu 1 i 2 lat później. Pokazuje, że odporność gospodarza odgrywa ważną rolę w progresji, utrzymywaniu się lub regresji zakażenia HPV.

Istnieją dwie główne linie obronne w odporności gospodarza, w tym odporność wrodzona i odporność adopcyjna. Odporność adopcyjna odgrywa ważniejszą rolę w obronie przed infekcjami HPV niż odporność wrodzona. Odporność adopcyjną można dalej podzielić na odporność humoralną i odporność komórkową. Odporność humoralna regulowana przez pomocnicze limfocyty T Th2 w celu generowania komórek B pamięci do produkcji przeciwciał, które zapewniają funkcję ochronną przed zakażeniem HPV. Odporność komórkowa regulowana przez pomocnicze limfocyty T Th1 w celu indukcji cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla antygenu, które mogą zabijać komórki zakażone HPV. Chociaż istnieje wiele badań skupiających się na odporności na zakażenie HPV, nie ma wniosków na temat związku między odpornością humoralną i komórkową na zakażenie HPV oraz roli odporności humoralnej i komórkowej w rokowaniu populacji zakażonej HPV i raka szyjki macicy pacjenci.

Nasz zespół badawczy od lat koncentruje się na tworzeniu platform dotyczących odporności komórkowej na zakażenie HPV oraz na korelacji odporności komórkowej i rokowania populacji zakażonej HPV i pacjentek z rakiem szyjki macicy. Aby dokładniej zbadać odporność gospodarza na zakażenie HPV, proponujemy tę 3-letnią propozycję. Po pierwsze, chcielibyśmy stworzyć platformy do badania odporności humoralnej na zakażenie HPV w normalnej populacji i pacjentek ze zmianą CIN lub rakiem szyjki macicy. Po drugie, chcielibyśmy wyjaśnić korelację między odpornością humoralną i statusem a elementami kliniczno-patologicznymi populacji zakażonych HPV. Po trzecie, chcielibyśmy zbadać, czy odporność humoralna koreluje z rokowaniem pacjentów ze zmianami szyjki macicy. Po czwarte, chcielibyśmy wyjaśnić korelację między haplotypem HLA a odpornością humoralną w populacjach zakażonych HPV. Wyniki naszych badań będą miały bardziej kompleksowy przegląd odporności gospodarza na infekcję HPV i związane z nią choroby. W przyszłości może to dostarczyć więcej informacji na temat profilaktyki i leczenia infekcji HPV.