Studio del dosaggio continuo di Sunitinib nei sarcomi non GIST con radioterapia concomitante

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età

2. Neoplasia del tessuto connettivo confermata istologicamente o citologicamente (in caso di recidiva), incluso uno dei seguenti sottotipi:

   • Liposarcomi
   • Fibrosarcoma, mixofibrosarcoma
   • Sarcoma pleomorfo indifferenziato
   • Leiomiosarcomi
   • Solo rabdomiosarcomi pleomorfi
   • Angiosarcomi
   • Tumori differenziati incerti: sarcomi sinoviali, sarcomi epitelioidi, sarcomi alveolari, sarcomi a cellule chiare.

   o diagnosi di osteosarcoma, condrosarcoma o cordoma.

3. Tumore inoperabile localmente avanzato o localmente ricorrente senza precedente irradiazione [lo stato di inoperabilità deve essere valutato da personale che includa un chirurgo specializzato in sarcoma].
4. Nessun precedente trattamento con sunitinib malato
5. Aspettativa di vita > 6 mesi
6. Performance status ECOG ≤ 2

7. Esami del sangue, funzionalità renale ed epatica nella norma con, nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio, valori del sangue o del siero come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 G/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 G/L
   • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
   • PT e INR ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma [I pazienti sottoposti a terapia anticoagulante preventiva possono partecipare]
   • AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
   • Creatinina ≤ 150 umol/L
   • Calcio ≤ 12 mg/dL
   • Glicemia < 150 mg/dL
8. I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 28 giorni dopo il completamento della terapia in studio
9. Capacità di deglutire farmaci per via orale
10. Affiliazione obbligatoria con una compagnia di assicurazione sanitaria
11. Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

1. GIST, sarcoma di Ewing o rabdomiosarcomi embrionali
2. Campo di radiazioni che include polmone, intestino o sistema nervoso centrale
3. Anomalia tiroidea preesistente, definita come test di funzionalità tiroidea anormali nonostante i farmaci
4. Emorragia di grado NCI ≥ 3 nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
5. Malattia cardiovascolare significativa (New York Heart Association (NYHA) > insufficienza cardiaca congestizia di grado 2, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inclusione, angina instabile, grave aritmia cardiaca, grave accidente cerebrovascolare entro 6 mesi prima dell'inclusione, anamnesi di grave tromboembolia (polmonare embolia o trombosi venosa profonda TVP) entro 6 mesi prima dell'inclusione (sono ammissibili pazienti con anamnesi recente di TVP trattata con anticoagulanti (eccetto warfarin terapeutico) per almeno 6 settimane), intervallo QTc prolungato (QTc > 480 msec con Bazett), bradicardia (frequenza cardiaca < 45 bpm), disturbi elettrolitici (iponatriemia <120mmol/l, kalemia≥6mmol/l) o ipertensione incontrollata durante la somministrazione di farmaci appropriati (≥ 160 mm Hg sistolica e/o ≥ 90 mm Hg diastolica).
6. Meno di 6 settimane tra il precedente trattamento neoplastico con inibitore della tirosin-chinasi e l'inclusione e meno di 4 settimane per altri trattamenti neoplastici
7. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o ferita grave che non guarisce entro 28 giorni prima del primo giorno di trattamento
8. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico

9. Altre malattie o disturbi negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, inclusi i seguenti:

   • Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
   • Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o altra infezione attiva
10. Metastasi cerebrali note, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa o evidenza di malattia sintomatica cerebrale o leptomeningea
11. carcinosi peritoneale
12. numero di siti metastatici > 2
13. Restrizione della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
14. Donne in gravidanza o in allattamento