- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02854176
Stymulacja somatosensoryczna w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego
Somatosensoryczna stymulacja elektryczna w celu poprawy kontroli motorycznej u pacjentów cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego
Na całym świecie 9,6% mężczyzn i 18% kobiet w wieku powyżej 60 lat cierpi na chorobę zwyrodnieniową stawów (ChZS), z których większość dotyczy kolana. W populacji pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów 80% pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów ma ograniczenia ruchowe, a 25% nie może wykonywać większości codziennych czynności (WHO). Niektóre z tych objawów przyczyniają się do artrogennego zahamowania mięśni (AMI), odruchowego zmniejszenia mocy mięśni otaczających dotknięty staw.
AMI charakteryzuje się nieprawidłową aferentną informacją przekazywaną do ośrodkowego układu nerwowego, co skutkuje zmienionym aferentnym sprzężeniem zwrotnym do neuronów ruchowych mięśnia czworogłowego (MN), co z kolei skutkuje zmniejszoną pobudliwością tej konkretnej puli. Sugeruje się, że zmienione wejście aferentne wynika ze stymulacji mechanoreceptorów poprzez wysięk w stawach lub nadmierne ruchy, nocyceptory jako odpowiedź na ból lub utratę receptorów stawów (Palmieri-Smith i in., 2009). Chociaż dowody dotyczące roli ośrodkowego układu nerwowego są nieliczne, wydaje się, że wpływa to na przed- i postsynaptyczne mechanizmy rdzeniowe bezpośrednio wpływające na alfa-MN. Wydaje się, że zaangażowana jest również dysfunkcja pętli γ (Konishi i in., 2002). Mechanizmy te łącznie powodują AMI, który objawia się aberracjami w dobrowolnym momencie obrotowym mięśnia czworogłowego, kontroli siły i pobudliwości odruchowej, często mierzonej za pomocą odruchu H (Hopkins i in., 2000).
Poza oczywistą rolą motorycznych neuronów eferentnych, czuciowe aferenty wpływają również na kontrolę motoryczną (Gentilucci i in., 1997), a słaba funkcja proprioceptywna jest predykatorem słabej wydajności podczas stania na krześle (Sharma i in., 2003). Zmniejszenie deficytów czuciowych może potencjalnie poprawić funkcje motoryczne w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Niniejsze badanie ma na celu ocenę, czy elektryczna stymulacja nerwów obwodowych o niskiej intensywności, będąca formą zwiększonego wkładu aferentnego, może potencjalnie poprawić funkcje motoryczne pacjentów z ChZS. Najbardziej ograniczającym czynnikiem u pacjentów z ChZS jest jednak ból odczuwany w spoczynku i podczas ruchu. Chociaż poprzednie paradygmaty stosowały stymulację o wysokiej częstotliwości i brak fizjologicznych wyjaśnień dotyczących redukcji bólu po elektrycznej stymulacji nerwów obwodowych, możliwe jest, że zmniejszenie doświadczanego bólu odbywa się za pośrednictwem zmniejszonej analgezji, tj. Zmniejszonej pobudliwości neuronów nocyceptywnych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Na całym świecie 9,6% mężczyzn i 18% kobiet w wieku powyżej 60 lat cierpi na chorobę zwyrodnieniową stawów (ChZS), z których większość dotyczy kolana. W populacji pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów 80% pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów ma ograniczenia ruchowe, a 25% nie może wykonywać większości codziennych czynności (WHO). Choroba zwyrodnieniowa stawów jest postępującym schorzeniem chrząstki stawowej obejmującym dysfunkcje ruchowe i czuciowe, w tym zmniejszenie zakresu ruchu, osłabienie mięśni, upośledzenie propriocepcji i ból. Niektóre z tych objawów przyczyniają się do artrogennego zahamowania mięśni (AMI), odruchowego zmniejszenia mocy mięśni otaczających dotknięty staw, w którym najprawdopodobniej pośredniczą mechanizmy hamujące GABAergiczne.
AMI charakteryzuje się nieprawidłową aferentną informacją przekazywaną do ośrodkowego układu nerwowego, co skutkuje zmienionym aferentnym sprzężeniem zwrotnym do neuronów ruchowych mięśnia czworogłowego (MN), co z kolei skutkuje zmniejszoną pobudliwością tej konkretnej puli. Sugeruje się, że zmienione wejście aferentne wynika ze stymulacji mechanoreceptorów poprzez wysięk w stawach lub nadmierne ruchy, nocyceptory jako odpowiedź na ból lub utratę receptorów stawowych. Chociaż dowody dotyczące roli ośrodkowego układu nerwowego są nieliczne, wydaje się, że wpływa to na przed- i postsynaptyczne mechanizmy rdzeniowe bezpośrednio wpływające na alfa-MN. Wydaje się, że zaangażowana jest również dysfunkcja pętli γ. Mechanizmy te razem prowadzą do AMI, który objawia się aberracjami dobrowolnego momentu obrotowego mięśnia czworogłowego, kontroli siły i pobudliwości odruchowej, często mierzonej za pomocą odruchu H.
Dysfunkcja motoryczna jest zatem ważnym czynnikiem ograniczającym dla pacjentów z ChZS i obejmuje czynniki motoryczne i czuciowe. Poza oczywistą rolą motorycznych włókien odprowadzających, czuciowe włókna doprowadzające wpływają również na kontrolę motoryczną, a słaba funkcja proprioceptywna jest predykatorem słabych wyników w staniu na krześle. Zmniejszenie deficytów czuciowych może potencjalnie poprawić funkcje motoryczne w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Niniejsze badanie ma na celu ocenę, czy elektryczna stymulacja nerwów obwodowych o niskiej intensywności, będąca formą zwiększonego wkładu aferentnego, może potencjalnie poprawić funkcje motoryczne pacjentów z ChZS. Najbardziej ograniczającym czynnikiem u pacjentów z ChZS jest jednak ból odczuwany w spoczynku i podczas ruchu. Modele stymulacji o wysokiej częstotliwości są zwykle stosowane w celu zmniejszenia bólu, ale 40-50 minut stymulacji elektrycznej o niskiej częstotliwości (4 Hz, < intensywność MT) może również skutecznie zmniejszyć ból w spoczynku, ból podczas ruchu i wrażliwość na ból, chociaż niedawny przegląd systematyczny kwestionuje spójność tych efektów, biorąc pod uwagę ograniczone dowody. Chociaż, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie ma jasnego fizjologicznego wyjaśnienia dotyczącego zmniejszenia bólu po elektrycznej stymulacji nerwów obwodowych, możliwe jest, że zmniejszenie odczuwanego bólu jest pośredniczone przez zmniejszoną analgezję, tj. Zmniejszoną pobudliwość neuronów nocyceptywnych.
Elektryczna stymulacja nerwów obwodowych i mięśni była stosowana w różnych formach do modulowania siły mięśni, zdolności motorycznych, pobudliwości rdzeniowej i korowej. Siły wywołane elektryczną stymulacją nerwowo-mięśniową (NMES) mogą generować momenty obrotowe do 112% maksymalnej dobrowolnej siły skurczu i rosną wraz ze wzrostem częstotliwości stymulacji do 70-80 Hz.
Podczas gdy NMES koncentruje się przede wszystkim na zwiększaniu siły mięśni, somatosensoryczna stymulacja elektryczna (SES) o niskiej intensywności została wykorzystana do zwiększenia nabywania umiejętności motorycznych u pacjentów neurologicznych i zdrowych uczestników. SES pobudza włókna doprowadzające grupy Ia, Ib i II, a także drugorzędowe włókna doprowadzające mięśni. SES zwiększa wydajność motoryczną najbardziej, gdy jest stosowany do nerwu obwodowego przy wysokiej intensywności czuciowej (2-3-krotność progu percepcyjnego) przy 10 Hz (SES stosowany w ciągach 1 Hz składających się z 5 impulsów przy 10 Hz). Przezskórna elektryczna stymulacja nerwów o wysokiej częstotliwości (TENS) i trening sensomotoryczny mogą zarówno powodować błąd repozycjonowania odzwierciedlający upośledzoną propriocepcję stawu kolanowego u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Zarówno TENS, jak i SES pobudzają zatem włókna doprowadzające zaangażowane w propriocepcję kolana. Upośledzona propriocepcja stawu kolanowego jest związana z upośledzoną zdolnością do dokładnego i stałego kontrolowania siły oraz upośledzoną siłą ekscentryczną. W przeciwieństwie do NMES, w którym indukowany wzrost siły mięśniowej najprawdopodobniej pociąga za sobą zmiany w metabolizmie, przeroście i prawdopodobnie mechanizmach rdzenia kręgowego, oraz TENS, w którym pierwotne doprowadzające o dużej średnicy odgrywają kluczową rolę w zmniejszaniu bólu, SES celuje w szlaki czuciowe, zarówno skórne, jak i proprioceptywne, które wydają się właściwym celem zmniejszenia deficytów sensorycznych występujących w OA.
SES może poprawić funkcje motoryczne pacjentów po udarze mózgu, ale nie wiadomo, czy taka poprawa może wystąpić u pacjentów z AO stawu kolanowego. Pobudzenie pierwotnych aferentów przez SES mogłoby posłużyć jako fizjologiczna podstawa do hipotezy, że SES pozytywnie wpływa na aferentne wejście do α-MN mięśnia czworogłowego uda otaczającego dysfunkcyjny staw i zmniejsza ból. Oczekuje się, że zwiększone wejście aferentne przez SES, jak wykazano wcześniej u zdrowych uczestników i pacjentów po udarze, zwiększy kontrolę motoryczną, mierzoną wzrostem wydajności śledzenia w dysfunkcyjnym stawie kolanowym. Oczekuje się, że jako wariant zadania śledzenia wzrokowo-ruchowego, stabilność siły i dokładność wzrosną po SES, ponieważ pomiary te są związane z propriocepcją, wiadomo, że wynik SES poprawia się poprzez pobudzenie aferentów mięśniowych. Jeśli to oczekiwanie jest prawidłowe, SES może być następnie wykorzystany w przyszłych badaniach i protokołach rehabilitacyjnych jako elementarz do wzmocnienia efektów NMES i innych terapii ruchowych zaprojektowanych w celu poprawy siły i mocy mięśnia czworogłowego. Po drugie, jeśli SES zmniejsza ból i zwiększa kontrolę motoryczną, SES może ewentualnie odroczyć operację i może służyć jako środek wspomagający dla pacjentów, którzy nie nadają się lub sprzeciwiają się całkowitej alloplastyce stawu kolanowego w celu poprawy codziennych czynności, a tym samym jakości życia.
Dlatego niniejsze badanie zbada ostre i opóźnione skutki 60-minutowego SES (pięć impulsów w ciągach 1 Hz przy 10 Hz przy progowym natężeniu motorycznym) nerwu udowego u pacjentów cierpiących na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego. Rysunek 1 przedstawia schematyczny przegląd proponowanego projektu badania. Jako pierwszy krok, eksperyment pilotażowy na 5-6 zdrowych osobach powinien ujawnić, czy po 30 minutach SES zaobserwowano jakieś efekty lub tendencje, czas trwania prawdopodobnie byłby bardziej optymalny na poziomie 60 minut, biorąc pod uwagę standard 120 minut stosowany do poprawy pacjentów neurologicznych „funkcja ręki”. Głównymi wynikami badania jest koordynacja ruchowa oceniana za pomocą śledzenia celu w oparciu o pozycję kolana, a nie siłę mięśnia czworogłowego uda, ponieważ wpływ bólu na pozycję w stosunku do siły jest mniejszy, a zatem bardziej odpowiedni w obecnym kontekście. Drugorzędnymi wynikami są kontrola motoryczna i propriocepcja odzwierciedlone w zwiększonej stabilności i dokładności siły, maksymalnej dobrowolnej sile i codziennej sprawności fizycznej. Badacze postawili hipotezę na podstawie wcześniejszych danych, że bodźce aferentne wywołane przez SES zmniejszają nieprawidłowości w bodźcach czuciowych w wyniku choroby zwyrodnieniowej stawów, a tym samym zwiększają kontrolę motoryczną.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- od 18 do 45 lat.
- Jednostronne objawowe KOA.
- Pacjent na liście oczekujących w Klinice Schulthess na alloplastykę stawu kolanowego.
- Pacjent ma łagodny do średniego poziom bólu
- Miejsce zamieszkania: kanton Zurych lub sąsiednie kantony.
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Objawowa choroba zwyrodnieniowa stawów kończyn dolnych innych niż kolanowe.
- Obustronne objawowe KOA.
- Korzystanie z pomocy do chodzenia.
- Operacje kończyn dolnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- BMI >35kg/m2.
- Zaburzenia wpływające na funkcje wzrokowo-motoryczne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Pozorny komparator: Kontrola
|
|
Eksperymentalny: Somatosensoryczna stymulacja elektryczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Średnie bezwzględne odchylenie od zaprogramowanego szablonu podczas śledzenia celu z kontuzjowanym kolanem
Ramy czasowe: Zmiana z przed na po 60 minutach somatosensorycznej stymulacji elektrycznej zastosowanej do nerwu udowego
|
Zmiana z przed na po 60 minutach somatosensorycznej stymulacji elektrycznej zastosowanej do nerwu udowego
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Mięsień czworogłowy uda, dokładność i stabilność uszkodzonej nogi podczas działania siły izometrycznej 50 i 100 niutonów
Ramy czasowe: Zmiana z przed na po 60 minutach somatosensorycznej stymulacji elektrycznej zastosowanej do nerwu udowego
|
Zmiana z przed na po 60 minutach somatosensorycznej stymulacji elektrycznej zastosowanej do nerwu udowego
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Roos EM, Toksvig-Larsen S. Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) - validation and comparison to the WOMAC in total knee replacement. Health Qual Life Outcomes. 2003 May 25;1:17. doi: 10.1186/1477-7525-1-17.
- Radhakrishnan R, Sluka KA. Deep tissue afferents, but not cutaneous afferents, mediate transcutaneous electrical nerve stimulation-Induced antihyperalgesia. J Pain. 2005 Oct;6(10):673-80. doi: 10.1016/j.jpain.2005.06.001.
- Hopkins JT, Ingersoll CD, Edwards JE, Cordova ML. Changes in soleus motoneuron pool excitability after artificial knee joint effusion. Arch Phys Med Rehabil. 2000 Sep;81(9):1199-203. doi: 10.1053/apmr.2000.6298.
- Palmieri-Smith RM, Thomas AC. A neuromuscular mechanism of posttraumatic osteoarthritis associated with ACL injury. Exerc Sport Sci Rev. 2009 Jul;37(3):147-53. doi: 10.1097/JES.0b013e3181aa6669.
- Roos EM, Klassbo M, Lohmander LS. WOMAC osteoarthritis index. Reliability, validity, and responsiveness in patients with arthroscopically assessed osteoarthritis. Western Ontario and MacMaster Universities. Scand J Rheumatol. 1999;28(4):210-5. doi: 10.1080/03009749950155562.
- Vance CG, Rakel BA, Blodgett NP, DeSantana JM, Amendola A, Zimmerman MB, Walsh DM, Sluka KA. Effects of transcutaneous electrical nerve stimulation on pain, pain sensitivity, and function in people with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Phys Ther. 2012 Jul;92(7):898-910. doi: 10.2522/ptj.20110183. Epub 2012 Mar 30.
- Sharma L, Cahue S, Song J, Hayes K, Pai YC, Dunlop D. Physical functioning over three years in knee osteoarthritis: role of psychosocial, local mechanical, and neuromuscular factors. Arthritis Rheum. 2003 Dec;48(12):3359-70. doi: 10.1002/art.11420.
- Tsauo JY, Cheng PF, Yang RS. The effects of sensorimotor training on knee proprioception and function for patients with knee osteoarthritis: a preliminary report. Clin Rehabil. 2008 May;22(5):448-57. doi: 10.1177/0269215507084597.
- Celnik P, Hummel F, Harris-Love M, Wolk R, Cohen LG. Somatosensory stimulation enhances the effects of training functional hand tasks in patients with chronic stroke. Arch Phys Med Rehabil. 2007 Nov;88(11):1369-76. doi: 10.1016/j.apmr.2007.08.001.
- Courtney CA, O'Hearn MA, Hornby TG. Neuromuscular function in painful knee osteoarthritis. Curr Pain Headache Rep. 2012 Dec;16(6):518-24. doi: 10.1007/s11916-012-0299-2.
- Gentilucci M, Toni I, Daprati E, Gangitano M. Tactile input of the hand and the control of reaching to grasp movements. Exp Brain Res. 1997 Mar;114(1):130-7. doi: 10.1007/pl00005612.
- Herzig D, Maffiuletti NA, Eser P. The Application of Neuromuscular Electrical Stimulation Training in Various Non-neurologic Patient Populations: A Narrative Review. PM R. 2015 Nov;7(11):1167-1178. doi: 10.1016/j.pmrj.2015.03.022. Epub 2015 Mar 31.
- Hortobagyi T, Garry J, Holbert D, Devita P. Aberrations in the control of quadriceps muscle force in patients with knee osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2004 Aug 15;51(4):562-9. doi: 10.1002/art.20545.
- Hortobagyi T, Scott K, Lambert J, Hamilton G, Tracy J. Cross-education of muscle strength is greater with stimulated than voluntary contractions. Motor Control. 1999 Apr;3(2):205-19. doi: 10.1123/mcj.3.2.205.
- Kaelin-Lang A. Enhancing rehabilitation of motor deficits with peripheral nerve stimulation. NeuroRehabilitation. 2008;23(1):89-93.
- Kaelin-Lang A, Luft AR, Sawaki L, Burstein AH, Sohn YH, Cohen LG. Modulation of human corticomotor excitability by somatosensory input. J Physiol. 2002 Apr 15;540(Pt 2):623-33. doi: 10.1113/jphysiol.2001.012801.
- Konishi Y, Fukubayashi T, Takeshita D. Mechanism of quadriceps femoris muscle weakness in patients with anterior cruciate ligament reconstruction. Scand J Med Sci Sports. 2002 Dec;12(6):371-5. doi: 10.1034/j.1600-0838.2002.01293.x.
- Maffiuletti NA, Bizzini M, Schatt S, Munzinger U. A multi-joint lower-limb tracking-trajectory test for the assessment of motor coordination. Neurosci Lett. 2005 Aug 12-19;384(1-2):106-11. doi: 10.1016/j.neulet.2005.04.064.
- Poortvliet PC, Tucker KJ, Finnigan S, Scott D, Sowman P, Hodges PW. Cortical activity differs between position- and force-control knee extension tasks. Exp Brain Res. 2015 Dec;233(12):3447-57. doi: 10.1007/s00221-015-4404-8. Epub 2015 Aug 21.
- Shirazi ZR, Shafaee R, Abbasi L. The effects of transcutaneous electrical nerve stimulation on joint position sense in patients with knee joint osteoarthritis. Physiother Theory Pract. 2014 Oct;30(7):495-9. doi: 10.3109/09593985.2014.903547. Epub 2014 Apr 3.
- Smith JW, Marcus RL, Peters CL, Pelt CE, Tracy BL, LaStayo PC. Muscle force steadiness in older adults before and after total knee arthroplasty. J Arthroplasty. 2014 Jun;29(6):1143-8. doi: 10.1016/j.arth.2013.11.023. Epub 2013 Dec 2.
- Veldman MP, Zijdewind I, Solnik S, Maffiuletti NA, Berghuis KM, Javet M, Negyesi J, Hortobagyi T. Direct and crossed effects of somatosensory electrical stimulation on motor learning and neuronal plasticity in humans. Eur J Appl Physiol. 2015 Dec;115(12):2505-19. doi: 10.1007/s00421-015-3248-z. Epub 2015 Sep 3.
- Veldman MP, Zijdewind I, Maffiuletti NA, Hortobagyi T. Motor Skill Acquisition and Retention after Somatosensory Electrical Stimulation in Healthy Humans. Front Hum Neurosci. 2016 Mar 16;10:115. doi: 10.3389/fnhum.2016.00115. eCollection 2016.
- Wu CW, Seo HJ, Cohen LG. Influence of electric somatosensory stimulation on paretic-hand function in chronic stroke. Arch Phys Med Rehabil. 2006 Mar;87(3):351-7. doi: 10.1016/j.apmr.2005.11.019.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Somatosensory stimulation
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Choroba zwyrodnieniowa stawów, kolano
-
Smith & Nephew, Inc.Nor Consult, LLCZakończonyJourney II XR Total Knee SystemStany Zjednoczone
-
Smith & Nephew, Inc.ZakończonyJourney II BCS Total Knee SystemStany Zjednoczone, Belgia, Nowa Zelandia
-
Smith & Nephew, Inc.Nor ConsultZakończonyJourney II CR Total Knee SystemStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Kontrola
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ZakończonyOstrość widzeniaStany Zjednoczone
-
Evidence-Based Practice Institute, Seattle, WANational Institute of Mental Health (NIMH); University of MarylandJeszcze nie rekrutacjaZaburzenia zachowania dzieci | Samobójstwo i samookaleczenieStany Zjednoczone
-
Rethink Medical SLRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania związane z cewnikiem | Zakażenie dróg moczowych związane z cewnikiemHiszpania
-
Rethink Medical SLWycofaneZatrzymanie moczu | Powikłania związane z cewnikiem | Zakażenie dróg moczowych związane z cewnikiemHiszpania
-
Johns Hopkins UniversityZakończony
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutacyjnyZapobieganie ciąży | Wykorzystanie opieki zdrowotnej | Stosowanie środków antykoncepcyjnychStany Zjednoczone
-
Massachusetts General HospitalEuropean CommissionZakończonyUogólnione zaburzenie lękoweStany Zjednoczone
-
University of Southern CaliforniaPendulum TherapeuticsWycofaneCukrzyca typu 2 | Objawy żołądkowo-jelitoweStany Zjednoczone
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrutacyjny
-
Devicare S.L.Clever Instruments S.L.; Fundacio PuigvertNieznany