- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04254497
Kompleksowa ocena krążącego DNA nowotworu i krążących komórek nowotworowych jako markera predykcyjnego w raku płuca
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc jest nie tylko jednym z trzech najczęstszych rodzajów raka u mężczyzn i kobiet, ale także główną przyczyną śmiertelności z powodu raka w Singapurze i Stanach Zjednoczonych. Chemioterapia oparta na platynie jest obecnie podstawą leczenia farmakologicznego pacjentów z rakiem płuc, chociaż łagodzi objawy związane z chorobą tylko tymczasowo. Ostatnio zastosowanie terapii ukierunkowanej molekularnie doprowadziło do poprawy przeżywalności w podgrupach pacjentów. W szczególności obecność mutacji EGFR lub ALK z biopsji płuc przewiduje poprawę wskaźnika odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji choroby po zastosowaniu odpowiednio inhibitorów kinazy tyrozynowej lub kryzotynibu. Co ważne, mutacje EGFR częściej występują w nowotworach pacjentów pochodzenia azjatyckiego (około 35%) w porównaniu z pacjentami niebędącymi Azjatami (około 10%).
Główną przyczyną śmiertelności pacjentów z nowotworami litymi są przerzuty z rozsiewu poprzez krążenie krwi. Zdolność do wykrywania obecności komórek nowotworowych w krążeniu, nawet zanim pojawią się jawne przerzuty, szybko ewoluowała w ostatnich latach. Stwierdzono znaczenie prognostyczne krążącego DNA guza (ctDNA) i krążących komórek nowotworowych (CTC) w kilku nowotworach, a technika ta jest powszechnie uznawana za mającą duże znaczenie kliniczne i biologiczne. Niniejsze badanie ocenia zastosowanie ctDNA i CTC w przewidywaniu aktywności choroby i odpowiedzi na lek u pacjentów z rakiem płuc i służy uzupełnieniu istniejących metod w celu uzyskania nieinwazyjnych i dokładnych środków do kierowania decyzjami terapeutycznymi.
Rzeczywiście, wykorzystanie ctDNA i CTC jako markera do oceny ryzyka i monitorowania leczenia jest korzystne, ponieważ jest dostępne i może być regularnie monitorowane w sposób nieinwazyjny. Pozwoli to lepiej dostosować nasze programy nadzoru i leczenia w celu optymalizacji wyników leczenia.
Badacze opracowali zestaw do wykrywania mutacji EGFR, który wykrywa 3 główne mutacje EGFR na ultraczułych poziomach. Badacze zastosowali to do różnych materiałów klinicznych, w tym utrwalonego w formalinie DNA zatopionego w parafinie, wysięku opłucnowego, krążącego DNA, jak również krążących komórek nowotworowych i stwierdzili, że zestawy mogą wykrywać te mutacje z dużą czułością i specyficznością.
W Instytucie Bioinżynierii i Nanotechnologii opracowano mikrositowe urządzenie filtrujące membranowe do skutecznego izolowania krążących komórek nowotworowych z próbki krwi pełnej. Urządzenie wykorzystuje różnicę wielkości między komórkami nowotworowymi a komórkami krwi, aby uzyskać wychwytywanie komórek nowotworowych na filtrze mikrositowym z > 85% współczynnikiem odzysku z 4,5 ml krwi pełnej w ciągu 10 minut, co wykazano na komórkach nowotworowych wprowadzonych do próbek krwi pełnej. Urządzenie zawiera gęsto upakowany układ porów (> 8000 porów/mm^2) o zoptymalizowanej średnicy porów 10 µm. Regulację płynów i liczenie komórek uzyskuje się za pomocą prostego pompowania próżniowego i laboratoryjnego mikroskopu fluorescencyjnego. Wychwycone komórki są barwione anty-EpCAM-PE dla CTC, anty-CD45-FITC dla białych krwinek i 4',6-diamidyno-2-fenyloindolem (DAPI) dla jąder komórkowych. CTC identyfikuje się jako anty-EpCAM-pozytywne, anty-CD45-ujemne i DAPI-pozytywne, scharakteryzowane przy użyciu mikroskopu fluorescencyjnego.
Dlatego na podstawie naszych wstępnych badań badacze wysuwają hipotezę, że nasza technologia jest przydatna do izolowania krążących komórek nowotworowych i że te krążące komórki nowotworowe prawdopodobnie korelują z aktywnością choroby i nie występują u osób zdrowych.
Monitorowanie krążącego DNA nowotworu i krążących komórek nowotworowych może zapewnić klinicznie cenny czas realizacji w określaniu odpowiedzi, w porównaniu z konwencjonalnymi metodami radiologicznymi.
Kohorta pacjentów zostanie zrekrutowana do podłużnego badania kohortowego, w którym pobierane będą tkanki i krew w celu uzyskania biomarkerów. Nie przewiduje się żadnej interwencji. Badanie będzie prowadzone przez trzy lata.
Próbki pacjentów i zgoda
W perspektywie sześciu lat (od sierpnia 2014 do sierpnia 2020) około 150 pacjentów ze zdiagnozowanym rakiem płuc, którzy wyrażą pełną świadomą zgodę na to badanie, będzie miało pobrany guz i/lub krew i/lub wysięk. Pacjenci z innych lokalizacji mogą być kierowani do tych witryn.
Jeżeli pacjenci nie wyrażają zgody na pobranie krwi do badań klinicznych, ale wyrazili zgodę i podpisali świadomą zgodę operacyjną na pobranie zamrożonego lub utrwalonego w formalinie materiału parafinowego do celów badawczych, w tym biopsji, cytologii lub resekcji chirurgicznych w ramach standardowego formularza zgody chirurgicznej, tkanka nowotworowa i tkanka prawidłowa zostaną pobrane ze szpitala Changi General Hospital. Stopniowanie i klasyfikację guza uzyskano na podstawie przeglądu raportów patologicznych i oceny notatek dotyczących przypadków przez poszczególnych klinicystów. Od wszystkich pacjentów zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda na analizę pobranych prospektywnie próbek klinicznych, w tym zgodę na pobranie wycinka tkanki płuca do celów badawczych. Żadne inne dodatkowe procedury nie są potrzebne poza zalecaną procedurą usunięcia tkanki pacjenta w celu oceny guza, czy to bronchoskopią, biopsją pod kontrolą tomografii komputerowej, czy otwartą operacją, w zależności od oceny lekarza. Po zakończeniu rutynowej procedury jedna z tkanek zostanie wybrana do badań. „Bloki tkanki badawczej” zostaną zanonimizowane, a preparaty podzielone na partie w celu późniejszego zbadania/weryfikacji obecności guza przez patologa.
Każdy potencjalny pacjent dostarczy wyjściowe 3 probówki krwi z EDTA (łącznie około 30 ml). W tym samym czasie zostanie pobrany mocz (~100 ml) w celu zbadania DNA moczu.
Te próbki krwi będą odwirowywane przez 10 minut przy 3000 obr./min w celu pobrania surowicy i osocza w celu walidacji biomarkerów zidentyfikowanych za pomocą analizy mikromacierzy, selekcji potencjalnych białek wydzielanych we krwi.
Wysięk (opłucnowy lub otrzewnowy) zostanie uzyskany w ramach rutynowych procedur terapeutycznych zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, w przypadku których płyny zostałyby wyrzucone. W żadnym momencie płyn wysiękowy nie będzie pozyskiwany wyłącznie do celów tego badania.
Prowadzone będą dalsze prace w zakresie oceny CTC, jednojądrzastych komórek krwi obwodowej, DNA, RNA, białek i innych materiałów genetycznych i molekularnych. Zastosowane techniki będą obejmować ilościowy PCR, sekwencjonowanie, cytometrię przepływową i immunofenotypowanie, immunohistochemię, fluorescencyjną hybrydyzację in situ, hodowlę itp.
Analiza mutacyjna:
Materiał genetyczny zostanie wyekstrahowany z 3-5 ml materiału zatrzymanego na sicie oraz z osocza krwi, a także odpowiedniego materiału, takiego jak wysięk lub mocz. Zostanie to przeanalizowane za pomocą ilościowego PCR przy użyciu specjalnie zaprojektowanych starterów i/lub sekwencjonowania. Materiały genetyczne będą również profilowane przy użyciu technik sekwencjonowania nowej generacji w celu identyfikacji możliwych do zastosowania klinicznego mutacji, takich jak BRAF, ALK, ROS, RET itp.
Próbki będą przetwarzane na świeżo. Wszelkie pozostałe próbki zostaną rozdzielone na kożuszki i osocze i przechowywane w ciekłym azocie i/lub -80C.
Dane i próbki są pozbawiane elementów umożliwiających identyfikację do celów przetwarzania laboratoryjnego. W każdym ośrodku zachowane zostaną informacje łączące pacjenta z próbką. Jest to konieczne do ustalenia dalszych działań.
Zidentyfikowane dane będą znajdować się na komputerze PC podłączonym do sieci, fizycznie zlokalizowanym w Szpitalu Ogólnym Changi i za zaporami instytucjonalnymi. Dane umożliwiające identyfikację osób będą przechowywane w szpitalu i nie będą udostępniane laboratorium.
Dane zostaną zarchiwizowane dla dalszych projektów po zakończeniu badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z podejrzeniem raka płuc (określeni przez lekarzy prowadzących).
Kryteria wyłączenia:
- Nic.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Zbadaj czułość i swoistość naszego zestawu do wykrywania mutacji EGFR w ctDNA, CTC i dopasowanych biopsjach guza, aby zbadać ich przydatność jako nieinwazyjnej biopsji płynnej.
Ramy czasowe: 6 lat
|
6 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014/216/B
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak płuc
-
Janssen Pharmaceutical K.K.RekrutacyjnyOporna na leczenie Mycobacterium Avium Complex-lung Disease (MAC-LD)Tajwan, Republika Korei, Japonia
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.Aktywny, nie rekrutującyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Zestaw do wykrywania mutacji EGFR
-
Hillel Yaffe Medical CenterRekrutacyjny
-
University Health Network, TorontoAktywny, nie rekrutującyRak gruczołów ślinowych | Przerzuty | Nawracający | ZaawansowanyKanada