Badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności mRNA-1345 u zdrowych osób dorosłych i dzieci, u których seropozytywny wirus syncytialny układu oddechowego (RSV)

Kluczowe kryteria włączenia:

• Zdrowe młode osoby dorosłe w wieku ≥18 do ≤49 lat, kobiety w wieku rozrodczym w wieku ≥18 do ≤40 lat, zdrowe osoby starsze w wieku ≥65 do
• Chętny i fizycznie zdolny do przestrzegania zaleceń protokołu, w tym wszystkich procedur.
• Dorosły uczestnik lub rodzice/opiekunowie prawni uczestników pediatrycznych wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, w tym na wszystkie oceny i procedury określone w protokole.

Szczegółowe kryteria włączenia dla dorosłych (młodszych dorosłych, kobiet w wieku rozrodczym i starszych dorosłych [w tym starszych Japończyków]):

• Ma wskaźnik masy ciała (BMI) od ≥18 kilogramów (kg)/metr (m)^2 do ≤35 kg/m^2.
• Uczestniczki bez możliwości rodzenia dzieci. Kryterium to nie ma zastosowania do kobiet w wieku rozrodczym Kohorty 12, 13 i 14.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeżeli uczestniczka: 1) ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu na Screeningu iw dniu szczepienia; 2) stosowała odpowiednią antykoncepcję lub powstrzymała się od wszelkich czynności mogących prowadzić do ciąży przez 28 dni przed szczepieniem; 3) wyraziła zgodę na kontynuowanie stosowania skutecznej antykoncepcji przez 3 miesiące od ostatniego zastrzyku; oraz 4) obecnie nie karmi piersią.

Szczegółowe kryteria włączenia dla dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy:

• Seropozytywny dla Abs neutralizujących RSV podczas badania przesiewowego.
• Otrzymał rutynowe szczepienia odpowiednie dla wieku zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
• Bieżący wzrost i waga powyżej trzeciego percentyla dla wieku.

Szczegółowe kryteria włączenia dla starszych Japończyków:

• Japońscy uczestnicy to osoby urodzone w Japonii, mające oboje rodziców i 4 dziadków urodzonych w Japonii.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Ma przesiewowe wartości laboratoryjne Stopień ≥1 (młodszy dorosły, kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy pediatryczni) lub > Stopień 1 (starsi dorośli uczestnicy, w tym starsi dorośli Japończycy).
• Jest ostro chory lub gorączkuje w dniu pierwszego wstrzyknięcia.

• Ma znaczącą historię medyczną, w tym między innymi:

  • Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Przewlekłe zapalenie wątroby lub podejrzenie czynnego zapalenia wątroby.
  • Zaburzenie krwawienia, które jest uważane za przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego (im.) lub upuszczania krwi.
  • Choroby dermatologiczne, które mogą mieć wpływ na lokalne oceny AR.
  • Jakakolwiek historia reakcji alergicznych lub anafilaktycznych po szczepieniu, która wymagała interwencji medycznej.
  • Choroby autoimmunologiczne z wyjątkiem choroby Hashimoto.
  • Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki modyfikujące odporność łącznie przez >14 dni w ciągu 6 miesięcy przed dniem rejestracji. Miejscowy takrolimus jest dozwolony, jeśli nie zostanie zastosowany w ciągu 14 dni przed dniem włączenia. Dozwolone są sterydy wziewne, donosowe i miejscowe.
  • Dożylne produkty krwiopochodne (krwinki czerwone, płytki krwi i immunoglobuliny [Ig]) w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
• Otrzymał lub planuje otrzymać jakąkolwiek licencjonowaną lub zatwierdzoną szczepionkę, w tym szczepionkę przeciwko COVID-19, ≤ 28 dni przed pierwszym wstrzyknięciem (Dzień 1) lub planuje otrzymać licencjonowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed lub po jakimkolwiek wstrzyknięciu badanej szczepionki, z z wyjątkiem licencjonowanych szczepionek przeciw grypie, które można otrzymać ponad 14 dni przed lub po jakimkolwiek wstrzyknięciu badanej szczepionki. Nie należy opóźniać szczepień niezwiązanych z badaniem.
• Ma historię zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia lub zapalenia mięśnia sercowego.

Specyficzne kryteria wykluczenia dla osób starszych (kohorty 7-11 i 15):

• Znana historia źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (według oceny badacza) lub skurczowego ciśnienia krwi >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) podczas wizyty przesiewowej.
• Znana historia niedociśnienia lub skurczowego ciśnienia krwi
• Źle kontrolowana cukrzyca (według ustalenia badacza).
• Rozpoznanie istotnej przewlekłej choroby płuc (według określenia Badacza) (takiej jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, astma).
• Znacząca przewlekła choroba układu krążenia (według oceny Badacza).
• Mieszka w domu opieki.
• Przewiduje potrzebę leczenia immunosupresyjnego w dowolnym momencie udziału w badaniu.
• Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 10 lat (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ).

Szczególne kryteria wykluczenia dla dzieci w wieku od 12 do 59 miesięcy (kohorty 5 i 6):

• Otrzymał jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsza hospitalizacja z powodu zakażenia wirusem RSV w ciągu ostatnich 2 lat.
• Otrzymanie wszelkich wcześniejszych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub leków modyfikujących odporność.
• Jakakolwiek historia drgawek gorączkowych (w tym pojedynczego prostego napadu gorączkowego).
• Historia epilepsji.
• Historia zapalenia opon mózgowych.