Dózisemelési vizsgálat az mRNS-1345 biztonságosságának, reaktogenitásának és immunogenitásának értékelésére egészséges felnőtteknél és gyermekeknél, akik légúti szincitiális vírus (RSV) szeropozitívak

Főbb felvételi kritériumok:

• Egészséges fiatal felnőttek ≥18 és ≤49 év közöttiek, fogamzóképes nők ≥18 és ≤40 év közöttiek, egészséges idősebb felnőttek ≥65 és ≤49 éves kor között
• Hajlandó és fizikailag képes megfelelni a protokoll által előírt nyomon követésnek, beleértve az összes eljárást.
• A gyermekgyógyászati ​​résztvevők felnőtt résztvevője vagy szülője/törvényes gyámja írásos beleegyezését adta a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a protokollban meghatározott összes értékelést és eljárást.

Felnőttek (fiatalabb felnőttek, fogamzóképes nők és idősebb felnőttek [beleértve a japán idős felnőtteket is]) speciális felvételi kritériumai:

• Testtömegindexe (BMI) ≥18 kilogramm (kg)/méter (m)^2 és ≤35 kg/m^2 között van.
• Nem fogamzóképes női résztvevők. Ez a kritérium nem vonatkozik a 12., 13. és 14. kohorszba tartozó, fogamzóképes nőkre.
• Fogamzóképes korú női résztvevők akkor vonhatók be a vizsgálatba, ha a résztvevő: 1) negatív vizelet terhességi tesztet mutat a Szűréskor és az oltás napján; 2) megfelelő fogamzásgátlást alkalmazott, vagy tartózkodott minden olyan tevékenységtől, amely terhességhez vezethet az oltást megelőző 28 napon keresztül; 3) beleegyezett, hogy az utolsó injekció beadását követő 3 hónapon keresztül folytatja a megfelelő fogamzásgátlást; és 4) jelenleg nem szoptat.

Speciális felvételi kritériumok 12-59 hónapos gyermekek számára:

• Szeropozitív az RSV-t semlegesítő hasizom számára a szűréskor.
• Az életkornak megfelelő rutin immunizálást kapott a helyi útmutatás szerint.
• Jelenlegi magasság és súly az életkor szerinti harmadik percentilis felett.

Speciális felvételi kritériumok japán idősebb felnőttek számára:

• A japán résztvevők Japánban születettek, akiknek mindkét szülője és 4 nagyszülője Japánban született.

Főbb kizárási kritériumok:

• A szűrőlaboratóriumi értékek ≥1. fokozat (fiatalabb felnőtt, fogamzóképes nők és gyermekgyógyászati ​​résztvevők) vagy > 1. fokozat (idősebb felnőtt résztvevők, beleértve a japán idősebb felnőtt résztvevőket is).
• Akut beteg vagy lázas az első injekció beadásának napján.

• Jelentős kórtörténettel rendelkezik, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzést.
  • Krónikus hepatitis vagy feltételezett aktív hepatitis.
  • Vérzési rendellenesség, amelyet az intramuszkuláris (IM) injekció vagy flebotómia ellenjavallatának tekintenek.
  • Bőrgyógyászati ​​állapotok, amelyek hatással lehetnek a helyi kért AR értékelésekre.
  • Bármilyen allergiás vagy anafilaxiás reakció anamnézisében olyan oltást követően, amely orvosi beavatkozást igényelt.
  • Autoimmun betegség, kivéve a Hashimoto-kórt.
  • Szisztémás immunszuppresszánsok vagy immunmoduláló gyógyszerek összesen >14 napig a beiratkozás napját megelőző 6 hónapon belül. A helyi takrolimusz megengedett, ha a felvétel napját megelőző 14 napon belül nem használják fel. Inhalációs, nazális és helyi szteroidok megengedettek.
  • Intravénás vérkészítmények (vörösvértestek, vérlemezkék és immunglobulinok [Ig]) a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
• Az első injekció beadása előtt (1. nap) ≤ 28 nappal engedélyezett vagy engedélyezett vakcinát kapott vagy azt tervezi megkapni, beleértve a COVID-19 vakcinákat is, vagy azt tervezi, hogy engedélyezett vakcinát kap a vizsgálati vakcina beadása előtt vagy után 28 napon belül, az engedélyezett influenza elleni vakcinák kivételével, amelyeket több mint 14 nappal a vizsgálati vakcina beadása előtt vagy után kaphatnak meg. A tanulmányon kívüli oltásokat nem szabad elhalasztani.
• Anamnézisében szívizomgyulladás, szívburokgyulladás vagy myopericarditis szerepel.

Speciális kizárási kritériumok idősebb felnőttekre (7–11. és 15. kohorsz):

• Ismert, hogy a kórelőzményben rosszul kontrollált magas vérnyomás (a vizsgáló meghatározása szerint) vagy szisztolés vérnyomás >160 higanymilliméter (Hgmm) volt a szűrővizsgálaton.
• Hipotenzió vagy szisztolés vérnyomás ismert anamnézisében
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus (a vizsgáló meghatározása szerint).
• Jelentős krónikus tüdőbetegség diagnosztizálása (a vizsgáló meghatározása szerint) (például krónikus obstruktív tüdőbetegség, asztma).
• Szignifikáns krónikus szív- és érrendszeri betegség (a vizsgáló megállapítása szerint).
• Idősek otthonában lakik.
• Előrelátja, hogy a vizsgálatban való részvétel során bármikor szükség lesz immunszuppresszív kezelésre.
• Rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 10 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyakrákot in situ).

Speciális kizárási kritériumok a 12–59 hónapos gyermekekre (5. és 6. kohorsz):

• Bármilyen monoklonális antitestet kapott a szűrés előtt bármikor.
• Korábbi kórházi kezelés RSV-betegség miatt az elmúlt 2 évben.
• Bármilyen korábbi szisztémás immunszuppresszáns vagy immunmoduláló gyógyszer átvétele.
• Bármilyen anamnézisben szereplő lázas roham (beleértve az egyszeri lázrohamot is).
• Az epilepszia története.
• A meningitis története.