En dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerhed, reaktogenicitet og immunogenicitet af mRNA-1345 hos raske voksne og hos børn, der er respiratorisk syncytialvirus (RSV)-seropositive

Nøgleinklusionskriterier:

• Raske unge voksne ≥18 til ≤49 år, kvinder i den fødedygtige alder ≥18 til ≤40 år, raske ældre voksne ≥65 til
• Villig og fysisk i stand til at overholde protokolpålagt opfølgning, herunder alle procedurer.
• Voksen deltager eller forældre/værge til pædiatriske deltagere har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse, herunder alle evalueringer og procedurer som specificeret i protokollen.

Specifikke inklusionskriterier for voksne (yngre voksne, kvinder i den fødedygtige alder og ældre voksne [inklusive japanske ældre voksne]):

• Har et kropsmasseindeks (BMI) fra ≥18 kilogram (kg)/meter (m)^2 til ≤35 kg/m^2.
• Kvindelige deltagere af ikke-fertil alder. Dette kriterium gælder ikke for kvinder i den fødedygtige alder, kohorter 12, 13 og 14.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan optages i undersøgelsen, hvis deltageren: 1) har en negativ uringraviditetstest ved screening og på vaccinationsdagen; 2) har praktiseret passende prævention eller har afstået fra alle aktiviteter, der kunne føre til graviditet i 28 dage før vaccination; 3) har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention i 3 måneder efter den sidste injektion; og 4) ammer ikke i øjeblikket.

Specifikke inklusionskriterier for børn i alderen 12 til 59 måneder:

• Seropositiv for RSV-neutraliserende abs ved screening.
• Har modtaget rutinevaccinationer, der passer til alder i henhold til lokal vejledning.
• Aktuel højde og vægt over den tredje percentil for alder.

Specifikke inklusionskriterier for japanske ældre voksne:

• Japanske deltagere defineres som personer født i Japan, med begge forældre og 4 bedsteforældre, der er født i Japan.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Har screeningslaboratorieværdier Grade ≥1 (yngre voksen, kvinder i den fødedygtige alder og pædiatriske deltagere) eller > Grade 1 (ældre voksne deltagere, inklusive japanske ældre voksne deltagere).
• Er akut syg eller febril på dagen for den første indsprøjtning.

• Har en betydelig sygehistorie, herunder men ikke begrænset til:

  • Medfødt eller erhvervet immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Kronisk hepatitis eller mistanke om aktiv hepatitis.
  • Blødningsforstyrrelse, der betragtes som en kontraindikation for intramuskulær (IM) injektion eller flebotomi.
  • Dermatologiske tilstande, der kan påvirke lokale anmodede AR-vurderinger.
  • Enhver historie med allergiske eller anafylaktiske reaktioner efter en vaccination, der krævede medicinsk intervention.
  • Autoimmun sygdom bortset fra Hashimotos sygdom.
  • Systemiske immunsuppressiva eller immunmodificerende lægemidler i >14 dage i alt inden for 6 måneder før indskrivningsdagen. Aktuel tacrolimus er tilladt, hvis den ikke anvendes inden for 14 dage før indskrivningsdagen. Inhalerede, nasale og topiske steroider er tilladt.
  • Intravenøse blodprodukter (røde blodlegemer, blodplader og immunglobuliner [Ig]) inden for 3 måneder før tilmelding.
• Har modtaget eller planlægger at modtage en licenseret eller godkendt vaccine, for at inkludere COVID-19-vacciner, ≤ 28 dage før den første injektion (dag 1) eller planlægger at modtage en licenseret vaccine inden for 28 dage før eller efter enhver undersøgelsesvaccine-injektion, med med undtagelse af godkendte influenzavacciner, som kan modtages mere end 14 dage før eller efter enhver undersøgelsesvaccineindsprøjtning. Ikke-studievaccinationer bør ikke forsinkes.
• Har en historie med myokarditis, pericarditis eller myopericarditis.

Specifikke eksklusionskriterier for ældre voksne (kohorter 7-11 og 15):

• Kendt historie med dårligt kontrolleret hypertension (pr. undersøgelse fra undersøgeren) eller systolisk blodtryk >160 millimeter kviksølv (mmHg) ved screeningsbesøget.
• Kendt historie med hypotension eller systolisk blodtryk
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (ifølge undersøgelseslederens afgørelse).
• Diagnose af signifikant kronisk lungesygdom (efter undersøgelse fra undersøgeren) (såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, astma).
• Signifikant kronisk kardiovaskulær sygdom (efter undersøgelse fra investigator).
• Bor på et plejehjem.
• Foregriber behovet for immunsuppressiv behandling på ethvert tidspunkt under deltagelse i undersøgelsen.
• Diagnose af malignitet inden for de foregående 10 år (eksklusive ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in-situ).

Specifikke eksklusionskriterier for børn i alderen 12 til 59 måneder (kohorte 5 og 6):

• Har modtaget ethvert monoklonalt antistof på noget tidspunkt før screening.
• Tidligere indlæggelse for RSV-sygdom inden for de sidste 2 år.
• Modtagelse af tidligere systemiske immunsuppressiva eller immunmodificerende lægemidler.
• Enhver historie med feberkramper (inklusive enkelt simple feberkramper).
• Epilepsis historie.
• Historie om meningitis.